pelota Inhibitoren

Gängige pelota Inhibitors sind unter underem Puromycin CAS 53-79-2, Cycloheximide CAS 66-81-9, Homoharringtonine CAS 26833-87-4, Anisomycin CAS 22862-76-6 und Emetine CAS 483-18-1.

Chemische Inhibitoren von Pelota haben eine Reihe von Wirkungen auf die Protein-Translationsmaschinerie, wodurch die Funktion von Pelota beeinträchtigt wird. Puromycin wirkt durch Nachahmung einer Aminoacyl-tRNA, was zu einem vorzeitigen Kettenabbruch während der Translation führt. Dies hemmt direkt die Rolle von Pelota im Translationsprozess, indem es die Freisetzung von naszierenden Polypeptidketten aus dem Ribosom bewirkt. Cycloheximid zielt auf den Translokationsschritt ab, indem es an die E-Stelle der 60S ribosomalen Untereinheit bindet. Da die Translokation für das ordnungsgemäße Funktionieren von Pelota bei der Translationstermination von entscheidender Bedeutung ist, führt der Mechanismus von Cycloheximid zur Hemmung der damit verbundenen Aktivitäten von Pelota. In ähnlicher Weise behindern Harringtonin und Homoharringtonin die Elongationsphase der Proteinsynthese, die für Pelota unerlässlich ist, um Stoppcodons zu erkennen und das Polypeptid freizusetzen.

Anisomycin und Sparsomycin unterbrechen die Bildung von Peptidbindungen, indem sie an verschiedene Stellen des Ribosoms binden und dadurch die Peptidyltransferase-Aktivität behindern. Diese Wirkung führt zur Hemmung der ribosomalen Funktion, an der Pelota beteiligt ist, so dass Pelota seine Aufgabe bei der Translationstermination nicht mehr wahrnehmen kann. Emetin und Chloramphenicol hemmen auch die Elongations- und Terminationsschritte der Proteinsynthese, wobei Emetin sowohl die Elongation als auch die Termination hemmt und Chloramphenicol speziell auf die 50S ribosomale Untereinheit abzielt, um die Peptidyltransferase zu hemmen. Rizin nutzt einen anderen Ansatz, indem es Adeninreste in der rRNA depuriniert, was zu einer Störung der ribosomalen Funktion und folglich zu einer Hemmung der Funktion von Pelota im Translationsprozess führt. Alpha-Sarcin spaltet eine spezifische Bindung in der rRNA, was ebenfalls zur Unterbrechung der Translation führt und somit Pelota daran hindert, seine Aufgabe zu erfüllen. Tunicamycin wirkt sich zwar nicht direkt auf das Ribosom aus, hemmt aber die N-gebundene Glykosylierung, was zu einer Fehlfaltung neu synthetisierter Proteine, einschließlich Pelota, führen kann, was letztlich zu einer Funktionshemmung führt. Fusidinsäure schließlich stört die Funktion des Elongationsfaktors G auf dem Ribosom, der für das Recycling des Ribosoms erforderlich ist und indirekt die Aktivität von Pelota hemmt, indem er die Translation in der Elongationsphase abwürgt.