PDIK1L Inhibitoren

Gängige PDIK1L Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, SP600125 CAS 129-56-6 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Inhibitoren von PDIK1L können die Funktion der Kinase durch verschiedene Mechanismen beeinträchtigen, in erster Linie durch Konkurrenz mit ATP um die Bindungsstelle oder durch Beeinträchtigung des Aktivierungswegs der Kinase. Staurosporin, das für seine Breitspektrum-Kinasehemmung bekannt ist, kann an die ATP-Bindungstasche von PDIK1L binden und so das für die Phosphorylierung von Substraten erforderliche ATP blockieren. In ähnlicher Weise könnte Bisindolylmaleimid I, ein selektiver Inhibitor der Proteinkinase C, aufgrund der strukturellen Homologie mit Kinasen möglicherweise PDIK1L auf vergleichbare Weise hemmen. H-89, das auf die Proteinkinase A abzielt, ist ein weiteres Beispiel, das PDIK1L hemmen kann, indem es die Bindung von ATP an die Kinase verhindert. LY294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen, können in die PI3K-Signalwege eingreifen, was eine Voraussetzung für die Kinaseaktivität von PDIK1L sein könnte.

Darüber hinaus kann SP600125, das die c-Jun N-terminale Kinase hemmt, die durch JNK vermittelten Phosphorylierungsvorgänge behindern, die für die PDIK1L-Aktivierung wesentlich sein könnten. U0126, ein Inhibitor von MEK1/2 im MAPK/ERK-Signalweg, kann die für die Funktion von PDIK1L erforderliche nachgeschaltete Signalübertragung stoppen. SB203580 hemmt spezifisch die p38-MAP-Kinase, und wenn die PDIK1L-Aktivität über diesen Weg vermittelt wird, kann ihre Funktion gehemmt werden. Lapatinib, das auf die EGFR- und HER2/neu-Tyrosinkinasen abzielt, kann PDIK1L ebenfalls hemmen, wenn es durch Wege aktiviert wird, an denen diese Rezeptoren beteiligt sind. Imatinib Mesylat, das auf Tyrosinkinasen wie BCR-ABL, c-Kit und PDGFR abzielt, und Dasatinib, das BCR-ABL und Kinasen der Src-Familie hemmt, können die für die Aktivierung von PDIK1L notwendige Phosphorylierung verhindern, wenn es tatsächlich von diesen Kinasen gesteuert wird. Schließlich kann Sorafenib, das auf verschiedene Rezeptor-Tyrosinkinasen abzielt, die an der Zellsignalisierung beteiligt sind, PDIK1L hemmen, wenn es Teil einer Signalkaskade ist, an der diese Rezeptoren beteiligt sind. Jeder Inhibitor hat eine eigene Wirkungsweise, aber alle verfolgen letztlich das gemeinsame Ziel, die Kinaseaktivität von PDIK1L zu hemmen.