PCGF6 Inhibitoren

Gängige PCGF6 Inhibitors sind unter underem PRT4165 CAS 31083-55-3, UNC1999 CAS 1431612-23-5, GSK343 und Chaetocin CAS 28097-03-2.

PCGF6-Inhibitoren zielen zwar nicht direkt auf PCGF6 ab, umfassen aber eine Reihe von Chemikalien, die die PCGF6-Aktivität indirekt beeinflussen, indem sie die Funktion zugehöriger Komplexe wie PRC1 und PRC2 modulieren oder damit verbundene epigenetische Mechanismen beeinflussen. Die Rolle von PCGF6 beim Gen-Silencing und bei der Umgestaltung des Chromatins wird durch seine Beteiligung an den repressiven Polycomb-Komplexen vermittelt, die wichtige Regulatoren der Histon-Modifikation und der Genexpression sind. Inhibitoren, die auf die E3-Ubiquitin-Ligase-Aktivität von RING1B, einer Komponente des PRC1-Komplexes, abzielen (wie PRT4165), unterbrechen die Ubiquitinierung von Histon H2A, einen entscheidenden Schritt bei der PRC1-vermittelten Genunterdrückung. Dies kann sich indirekt auf die regulatorischen Funktionen von PCGF6 innerhalb des PRC1-Komplexes auswirken.

Die meisten der aufgelisteten Inhibitoren konzentrieren sich auf den PRC2-Komplex, insbesondere auf EZH2, das für die Trimethylierung von Histon H3 an Lysin 27 (H3K27me3), einer Markierung für das Gen-Silencing, verantwortlich ist. Wirkstoffe wie UNC1999, GSK343, EPZ-6438 (Tazemetostat), 3-Deazaneplanocin A, CPI-1205 und DZNep hemmen die EZH2-Aktivität, wodurch die H3K27me3-Konzentration verringert und die Genexpressionsmuster beeinflusst werden. Da PRC1- und PRC2-Komplexe beim Gen-Silencing häufig zusammenarbeiten, beeinflusst die Modulation der PRC2-Aktivität indirekt die Funktion von PCGF6 bei der Genregulation. Neben PRC1 und PRC2 zielen einige Inhibitoren auch auf andere Histon-Methyltransferasen wie G9a (UNC0638 und BIX-01294), SUV39H1 (Chaetocin) und MLL1 (MI-2 und MM-102) ab. Diese Enzyme sind an verschiedenen Histon-Methylierungsvorgängen beteiligt, die sich mit der Polycomb-vermittelten Genunterdrückung überschneiden können. Durch die Beeinflussung dieser Methyltransferasen können die Chemikalien indirekt die epigenetische Landschaft und die genregulatorische Rolle von PCGF6 modulieren.