PATE-N Aktivatoren

Gängige PATE-N Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von PATE-N können verschiedene zelluläre Signalwege in Gang setzen, um eine funktionelle Aktivierung des Proteins durch eine Reihe von Phosphorylierungsvorgängen und anderen posttranslationalen Modifikationen zu bewirken. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat stimuliert direkt die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie bestimmte Proteine, darunter auch PATE-N, phosphoryliert, was zu deren Aktivierung führt. Forskolin aktiviert die Adenylatzyklase, wodurch sich der intrazelluläre cAMP-Spiegel erhöht, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA zielt dann auf PATE-N und andere Substrate ab, phosphoryliert es und aktiviert es so. In ähnlicher Weise aktiviert 8-Brom-cyclisches AMP, ein cAMP-Analogon, ebenfalls die PKA, die wiederum PATE-N phosphoryliert. Ionomycin aktiviert durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Calmodulin-abhängige Kinasen, die PATE-N zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung ansteuern können. Calyculin A und Okadainsäure hemmen beide die Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu einem Nettoanstieg der phosphorylierten Proteine, einschließlich PATE-N, führt, was schließlich zu dessen Aktivierung führt. Wasserstoffperoxid, das als Signalmolekül in Zellen fungieren kann, hat die Fähigkeit, Kinasen zu aktivieren, die PATE-N phosphorylieren.

Im weiteren Verlauf der Aktivierungskaskade ist bekannt, dass Anisomycin den JNK/SAPK-Signalweg aktiviert, was zur Phosphorylierung von PATE-N und damit zu dessen Aktivierung führen kann. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) löst den MAPK/ERK-Weg aus, ein gut dokumentierter Weg für die Phosphorylierung und Aktivierung zahlreicher Proteine, einschließlich PATE-N. Lithiumchlorid hemmt GSK-3, eine Kinase, die, wenn sie gehemmt wird, zur Aktivierung einer Kaskade von Kinasen führen kann, von denen bekannt ist, dass sie PATE-N phosphorylieren und aktivieren. Isobutylmethylxanthin (IBMX) verhindert den durch die Phosphodiesterase vermittelten cAMP-Abbau und unterstützt damit die PKA-Signalisierung, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von PATE-N führt. Schließlich aktiviert 4-Phorbol, das natürliches Diacylglycerin (DAG) nachahmt, die PKC, die anschließend PATE-N phosphoryliert und aktiviert. Jede dieser Chemikalien sorgt durch ihre Interaktion mit zellulären Signalwegen dafür, dass PATE-N durch Phosphorylierung oder andere posttranslationale Veränderungen funktionell aktiviert wird.