ORP150 Aktivatoren

Gängige ORP150 Activators sind unter underem Cobalt(II) chloride CAS 7646-79-9, Deferoxamine CAS 70-51-9 und Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1.

Die Klasse der Verbindungen, die als indirekte Aktivatoren des durch Hypoxie hochregulierten Proteins 1 (HYOU1) angesehen werden könnten, fällt im Allgemeinen unter die Wirkstoffe, die zellulären Stress auslösen oder Hypoxie nachahmen. Diese Verbindungen können eine zelluläre Reaktion auslösen, die die Hochregulierung von molekularen Chaperonen wie HYOU1 einschließt. Der Wirkmechanismus solcher Verbindungen umfasst in der Regel die Stabilisierung von Hypoxie-induzierbaren Faktoren (HIF) oder die Störung der zellulären Eisenhomöostase, die eng mit der Sauerstoffsensierung und der HIF-Stabilisierung verbunden ist. Verbindungen wie Kobalt(II)-chlorid, Desferrioxamin, Dimethyloxalylglycin (DMOG) und Mimosin wirken über verschiedene Wege, um HIF unter normoxischen Bedingungen zu stabilisieren und dadurch eine hypoxieähnliche zelluläre Reaktion hervorzurufen. Die Stabilisierung von HIF führt zur Transaktivierung von Hypoxie-Reaktions-Elementen (HREs) in den Promotorregionen von Genen, die auf sauerstoffarme Bedingungen reagieren. Dazu gehören Gene, die für Proteine kodieren, die den Zellen bei der Anpassung an Stress helfen, wie z. B. molekulare Chaperone wie HYOU1.

Die Hochregulierung von HYOU1 als Reaktion auf diese Chemikalien wäre Teil der umfassenderen Reaktion auf ungefaltete Proteine, einer zellulären Reaktion auf die Anhäufung falsch gefalteter oder ungefalteter Proteine im endoplasmatischen Retikulum. Diese Reaktion zielt darauf ab, die normale Funktion wiederherzustellen, indem die Proteintranslation gestoppt und Signalwege aktiviert werden, die zu einer erhöhten Produktion von molekularen Chaperonen führen. Die Funktionsmechanismen, durch die diese indirekten Aktivatoren wirken, sind spezifisch für die zellulären Wege, die sie beeinflussen. Die genaue Beziehung zwischen diesen Verbindungen und der HYOU1-Aktivierung würde jedoch weitere empirische Untersuchungen erfordern, um direkte kausale Zusammenhänge herzustellen. Es ist anzumerken, dass die beschriebenen Verbindungen zwar die Stoffwechselwege beeinflussen können, die zu einer Hochregulierung von HYOU1 führen, dass diese Wirkungen aber typischerweise breit gefächert sind und ein breites Spektrum von auf Hypoxie reagierenden Genen betreffen.