Olfr308 Inhibitoren

Gängige Olfr308 Inhibitors sind unter underem Acetophenone CAS 98-86-2, Eugenol CAS 97-53-0, Isopentyl acetate CAS 123-92-123-92-2, Methyl Salicylate CAS 119-36-8 und Citral CAS 5392-40-5.

Die funktionelle Hemmung von Olfr308 beinhaltet ein komplexes Zusammenspiel zwischen Liganden-Rezeptor-Interaktionen und der Regulierung der Rezeptorempfindlichkeit. Chemische Verbindungen, die in der Regel als Agonisten wirken, können unter bestimmten Bedingungen, z. B. bei hohen Konzentrationen oder längerer Exposition, zu einer Verringerung der Rezeptoraktivität durch Desensibilisierung oder Downregulation führen. So können beispielsweise aromatische Ketone, Phenylpropene, Ester und Aldehyde, die vom Rezeptor als Geruchsstoffe erkannt werden, die Aktivität des Rezeptors zunächst stimulieren. Wenn diese Liganden jedoch im Übermaß vorhanden sind, können sie ihre Rolle wechseln und den Rezeptor antagonisieren, was zu einer hemmenden Wirkung führt. Dieser Prozess lässt sich durch einen Schutzmechanismus des Rezeptors gegen Überstimulation erklären, bei dem eine kontinuierliche Aktivierung durch einen bestimmten Liganden zur Internalisierung und zum Abbau des Rezeptors führt, wodurch die Reaktionsfähigkeit des Rezeptors auf nachfolgende Reize verringert wird.

Diese Hemmung kann durch verschiedene Mechanismen erfolgen, z. B. durch Desensibilisierung des Rezeptors, d. h. der Rezeptor reagiert weniger empfindlich auf seine Liganden, oder durch Internalisierung des Rezeptors, d. h. der Rezeptor wird von der Zelloberfläche entfernt und innerhalb der Zelle abgebaut. Auch Alkohole und andere flüchtige Verbindungen, die an Olfr308 binden, können ähnliche Wirkungen hervorrufen. Im Laufe der Zeit kann die anhaltende Anwesenheit dieser Geruchsstoffe zu einem Rückgang der Zahl der auf der Zelloberfläche verfügbaren funktionellen Rezeptoren führen, was eine verringerte olfaktorische Signaltransduktion zur Folge hat. Die angeborene Fähigkeit des Rezeptors, seine Empfindlichkeit in Abhängigkeit von der chemischen Umgebung zu modulieren, stellt sicher, dass die olfaktorische Signalübertragung fein abgestimmt ist und eine Überstimulierung verhindert, bedeutet aber auch, dass dieselben Verbindungen als indirekte Hemmstoffe wirken können, wenn ihre Wechselwirkung mit Olfr308 die Anpassungsfähigkeit des Rezeptors übersteigt.