OGFOD3 Inhibitoren

Gängige OGFOD3 Inhibitors sind unter underem Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1, N-[(4-Hydroxy-1-methyl-7-phenoxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine-d3, IOX2 CAS 931398-72-0, Cobalt(II) chloride CAS 7646-79-9 und Deferoxamine CAS 70-51-9.

OGFOD3-Inhibitoren wirken vor allem auf die komplizierten molekularen Wechselwirkungen, die mit Hydroxylierungsreaktionen verbunden sind, insbesondere auf die, die mit 2-Oxoglutarat-abhängigen Dioxygenasen verbunden sind. Da OGFOD3 zur breiteren Familie der Prolylhydroxylase-Domänen gehört, ist es wichtig, die gemeinsamen Hemmungsmechanismen zu verstehen, die angewendet werden können. Verbindungen wie DMOG, FG-4592 und IOX2 sind direkte Inhibitoren der PHD-Familie. Sie unterdrücken die Hydroxylierungsreaktion wirksam, indem sie entweder mit der Substratbindung konkurrieren oder das Enzymsubstrat imitieren. So konkurriert DMOG als 2-Oxoglutarat-Analogon um das aktive Zentrum des Enzyms und hemmt so dessen Aktivität.

Mehrere Verbindungen, darunter Kobaltchlorid, Desferrioxamin und L-Mimosin, befassen sich mit der Eisenabhängigkeit von OGFOD3. Indem sie entweder Eisen chelatisieren oder hypoxische Bedingungen imitieren, verändern sie effektiv die Umgebung, in der diese Enzyme arbeiten, und hemmen so ihre Wirkung. Die Rolle von Desferrioxamin als Eisenchelator bedeutet beispielsweise, dass es OGFOD3 das notwendige Eisen entziehen kann, das für seine katalytische Aktivität entscheidend ist.