OAT6 Aktivatoren

Gängige OAT6 Activators sind unter underem Bisphenol A, Genistein CAS 446-72-0, Diethylstilbestrol CAS 56-53-1, Chrysin CAS 480-40-0 und Benzyl isothiocyanate CAS 622-78-6.

Zu den chemischen Aktivatoren von OAT6 gehören eine Reihe von Verbindungen, die mit dem Östrogenrezeptorweg interagieren und die Aktivität des Proteins modulieren. Estron, ein natürliches Östrogen, kann OAT6 aktivieren, indem es an Östrogenrezeptoren bindet, die wiederum mit den Promotorregionen von Genen interagieren, die für diesen Transporter kodieren, was zu einer erhöhten Aktivität führt. Auch das synthetische Östrogen Diethylstilbestrol aktiviert OAT6 über einen vergleichbaren Mechanismus, indem es an Östrogenrezeptoren bindet und möglicherweise die Transkriptionsregulation von Genen verändert, die mit dem Transport organischer Anionen zusammenhängen. Phytoöstrogene wie Genistein und Kaempferol aktivieren OAT6 ebenfalls, indem sie Östrogenrezeptoren agonisieren, was zu einer Verstärkung der Transportaktivität des Proteins aufgrund einer erhöhten Genexpression führt. Chrysin, ein weiterer partieller Agonist von Östrogenrezeptoren, folgt einem ähnlichen Weg, der zur transkriptionellen Aktivierung von OAT6 führt.

Andere Chemikalien, die OAT6 aktivieren, tun dies über verschiedene Wege, die sich ebenfalls mit der Östrogenrezeptor-Signalgebung kreuzen. Bisphenol A beispielsweise steigert die funktionelle Aktivität von OAT6 durch Wechselwirkung mit Kernrezeptoren, die dann an Gene binden, die für diesen Transporter kodieren. Indol-3-Carbinol und Naringenin aktivieren OAT6, indem sie den Östrogenrezeptor-Signalweg modulieren, was zu einer erhöhten Proteinaktivität aufgrund einer verstärkten Genexpression führt. Verbindungen wie Resveratrol aktivieren OAT6 durch ihren Einfluss auf die SIRT1- und AMPK-Signalwege, von denen bekannt ist, dass sie mit der Östrogenrezeptor-Signalgebung interagieren. Curcumin und Ellagsäure üben ihre Wirkung auf OAT6 aus, indem sie sich auf nukleare Rezeptoren und damit verbundene Signalwege auswirken, die die Expression und Funktion von organischen Anionentransportern beeinflussen. Benzylisothiocyanat schließlich kann die Aktivität von OAT6 erhöhen, indem es die zellulären Entgiftungswege beeinflusst, was wiederum den Bedarf an organischen Anionentransportern erhöht.