Die Klasse der NVL-Aktivatoren umfasst eine Reihe von Verbindungen, die indirekt die Expression oder Aktivität von NVL beeinflussen können. Diese Verbindungen wirken im Allgemeinen durch Modulation von Stressreaktionswegen, Hitzeschockproteinaktivität und Proteostasemechanismen innerhalb der Zelle. So können beispielsweise Hsp90-Inhibitoren wie 17-AAG, Geldanamycin und Radicicol die Funktion von Hsp90 stören und dadurch potenziell die NVL über die zelluläre Hitzeschockreaktion hochregulieren, die darauf abzielt, die Proteinhomöostase unter Stressbedingungen wiederherzustellen. Diese Substanzklasse wirkt nicht direkt auf NVL, sondern löst eine umfassendere Stressreaktion aus, die zu einer erhöhten Expression oder Aktivität von NVL zusammen mit anderen molekularen Chaperonen führen kann.
Darüber hinaus können Verbindungen, die die Proteostase modulieren, wie z. B. MG132, zu einer Anhäufung fehlgefalteter Proteine führen, wodurch eine erhöhte Chaperonaktivität erforderlich wird, bei der NVL eine Rolle spielen könnte. Antioxidantien und Polyphenole wie Coniferylalkohol, Celastrol, Withaferin A, EGCG und Curcumin wirken ebenfalls auf zelluläre Schutzreaktionen ein und beeinflussen möglicherweise die Regulierung von Proteinen, die an der Stressreaktion beteiligt sind, einschließlich NVL.
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