NumbL Aktivatoren

Gängige NumbL Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8 und D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

NumbL-Aktivatoren umfassen ein Spektrum chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von NumbL über einzelne Signalwege indirekt verstärken. Forskolin verstärkt durch die Erhöhung des intrazellulären zyklischen AMP (cAMP) indirekt die Rolle von NumbL bei der zellulären Signalübertragung, indem es die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) erleichtert, die NumbL phosphorylieren und dadurch aktivieren kann. In ähnlicher Weise erhöht IBMX durch die Hemmung von Phosphodiesterasen auch den cAMP-Spiegel, was die gleiche PKA-vermittelte NumbL-Aktivierung verstärken könnte. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die NumbL phosphorylieren könnte, was zu dessen erhöhter Aktivität bei der Signalübertragung führt. In der Lipidsignaldomäne moduliert Sphingosin-1-phosphat die Aktivität von Kinasen, die zur Aktivierung von NumbL beitragen könnten.

Darüber hinaus könnte Thapsigargin durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels die Aktivität der kalziumabhängigen Kinasen, die NumbL phosphorylieren, verstärken und so seine Funktion verbessern. Genistein könnte als Tyrosinkinase-Inhibitor eine größere Aktivität von NumbL ermöglichen, indem es die Konkurrenz durch Tyrosinkinase-Signalwege verringert. Staurosporin ist zwar ein Breitspektrum-Kinaseinhibitor, könnte aber paradoxerweise zu einer selektiven Aktivierung von NumbL-Signalwegen führen, indem es bevorzugt Kinasen hemmt, die NumbL negativ regulieren. A23187 (Calcimycin) könnte durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziums kalziumabhängige Signalwege aktivieren, die zur Aktivierung von NumbL beitragen. Epigallocatechingallat könnte durch die potenzielle Hemmung von Kinasen, die NumbL negativ modulieren, dessen Aktivität indirekt verstärken.