NICE-1 Inhibitoren

Gängige NICE-1 Inhibitors sind unter underem GDC-0941 CAS 957054-30-7, AZD5363 CAS 1143532-39-1, BAY 80-6946 CAS 1032568-63-0, Rapamycin CAS 53123-88-9 und MK-2206 dihydrochloride CAS 1032350-13-2.

NICE-1-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die spezifisch auf die Aktivität des Enzyms Nicotinamid-Nukleotid-Adenylyltransferase 1 (NAT1) abzielen und diese hemmen. NAT1 spielt eine entscheidende Rolle im Zellstoffwechsel, indem es die Übertragung einer Adenylylgruppe von ATP auf Nicotinamidmononukleotid (NMN) katalysiert, ein wichtiger Schritt in der Biosynthese von NAD+, einem wesentlichen Cofaktor, der an verschiedenen Stoffwechselprozessen beteiligt ist. NICE-1-Inhibitoren stören diese enzymatische Aktivität und unterbrechen somit den NAD+-Biosyntheseweg. Diese Unterbrechung kann weitreichende Auswirkungen auf den zellulären Stoffwechsel, die Energiehomöostase und das Redox-Gleichgewicht haben, da NAD+ ein wesentlicher Bestandteil zahlreicher enzymatischer Reaktionen ist, insbesondere derjenigen, die an der Zellatmung und der Reaktion auf oxidativen Stress beteiligt sind.Strukturell sind NICE-1-Inhibitoren so konzipiert, dass sie mit hoher Spezifität an das aktive Zentrum von NAT1 binden und dessen Interaktion mit NMN verhindern. Sie weisen häufig Motive auf, die das natürliche Substrat des Enzyms nachahmen oder an allosterische Stellen binden, was zu Konformationsänderungen führt, die die Effizienz des Enzyms verringern. Diese Klasse von Inhibitoren kann in ihrer chemischen Zusammensetzung variieren, aber viele von ihnen enthalten heterozyklische Strukturen oder andere Anteile, die ihre Bindungsaffinität und Stabilität innerhalb der Enzymtasche erhöhen. Die Fähigkeit der NICE-1-Inhibitoren, selektiv auf NAT1 einzuwirken, macht sie zu wertvollen Instrumenten für die Erforschung des NAD+-Stoffwechsels, die Einblicke in die komplexe Regulierung von Stoffwechselwegen auf zellulärer Ebene bieten.