NBS1 Aktivatoren

Gängige NBS1 Activators sind unter underem Resveratrol CAS 501-36-0, Trichostatin A CAS 58880-19-6, β-Nicotinamide mononucleotide CAS 1094-61-7, Chloroquine CAS 54-05-7 und Olaparib CAS 763113-22-0.

NBS1-Aktivatoren umfassen eine Reihe von chemischen Substanzen, die indirekt die funktionelle Aktivität von NBS1 innerhalb der zellulären DNA-Schadensreaktions- und Reparatursysteme verstärken. KU-55933 und AZD0156 wirken als ATM-Kinaseinhibitoren, die durch die Behinderung der Kinaseaktivität unbeabsichtigt eine stärkere Abhängigkeit von der homologen Rekombination für die DNA-Reparatur bewirken, einem Prozess, bei dem NBS1 eine zentrale Rolle spielt. Mirin und ETP-46464 wirken sich in ähnlicher Weise auf den MRN-Komplex aus, indem sie dessen Exonuklease-Aktivität hemmen und dadurch die Verarbeitung von DNA-Enden verhindern und die Aktivierung von NBS1 bei der Checkpoint-Signalisierung und DNA-Reparatur verstärken. Chloroquin stabilisiert durch seine Hemmung der Autophagie indirekt NBS1, indem es seinen Abbau reduziert und damit seine Verfügbarkeit für die Signalisierung von DNA-Schäden sicherstellt. NU7026, ein DNA-PKcs-Inhibitor, und VE-821, ein ATR-Inhibitor, verstärken beide die Funktion von NBS1, indem sie die zelluläre Abhängigkeit von HR bei der Behebung von DNA-Schäden erhöhen, wo NBS1 eine entscheidende Rolle spielt.

Olaparib, Talazoparib und Niraparib, allesamt PARP-Inhibitoren, verstärken die NBS1-Aktivität, indem sie das Auftreten von DNA-Doppelstrangbrüchen erhöhen, die eine NBS1-vermittelte Reparatur durch HR erfordern. Die Hemmung der Wip1-Phosphatase durch spezifische Inhibitoren sorgt dafür, dass die DNA-Schadensreaktion länger aktiviert bleibt, was indirekt die Verstärkung der Rolle von NBS1 bei dieser Reaktion unterstützt. Durch diese verschiedenen Mechanismen erleichtert jeder chemische Aktivator indirekt die Verstärkung der Beteiligung von NBS1 an dem komplizierten Netzwerk von Wegen, die die genomische Stabilität aufrechterhalten. Zusammengenommen unterstreichen sie die Bedeutung der funktionellen Kapazität von NBS1 bei der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden, und ihre Wirkungen konvergieren, um die kritischen Aktivitäten von NBS1 bei DNA-Reparaturprozessen zu verstärken.