Na+/K+-ATPase α4 Inhibitoren

Gängige Na+/K+-ATPase α4 Inhibitors sind unter underem Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4 und 12β-Hydroxydigitoxin CAS 20830-75-5.

Na+/K+-ATPase α4-Inhibitoren gehören zu einer Klasse von Wirkstoffen, die die Aktivität der α4-Isoform des Enzyms Na+/K+-ATPase modulieren, einem lebenswichtigen membrangebundenen Protein, das für die Aufrechterhaltung von Ionengradienten in Zellmembranen verantwortlich ist. Diese Isoform der Na+/K+-ATPase, die durch das ATP1A4-Gen kodiert wird, weist im Vergleich zu anderen Isoformen eine eingeschränktere Gewebeverteilung auf und spielt eine Rolle bei der Regulierung des Ionentransports in bestimmten Zelltypen, einschließlich Neuronen, Gliazellen und bestimmten Epithelzellen. Das Enzym Na+/K+-ATPase transportiert aktiv Natriumionen aus den Zellen heraus und pumpt gleichzeitig Kaliumionen in die Zellen hinein, wobei es die Energie der ATP-Hydrolyse nutzt. Diese Transportaktivität ist für den Aufbau und die Aufrechterhaltung der elektrochemischen Gradienten, die für zelluläre Funktionen wie die Ausbreitung von Nervenimpulsen, die Osmoregulation und die Kontrolle des Zellvolumens erforderlich sind, unerlässlich.

Inhibitoren, die auf die Na+/K+-ATPase α4 abzielen, zielen darauf ab, ihre enzymatische Aktivität zu beeinträchtigen, indem sie an bestimmte Regionen der α4-Untereinheit binden oder ihre Konformation verändern und dadurch ihre Fähigkeit zum Transport von Natrium- und Kaliumionen durch die Zellmembran behindern. Durch die Hemmung der Na+/K+-ATPase α4 stören diese Verbindungen die Ionengradienten und beeinträchtigen die zelluläre Erregbarkeit, die Neurotransmission und das osmotische Gleichgewicht in Geweben, in denen diese Isoform vorherrscht.