Na+/K+-ATPase α4 Activateurs

Les activateurs Na+/K+-ATPase α4 courants comprennent, entre autres, la digitoxine CAS 71-63-6, la resibufogénine CAS 465-39-4, la bufaline CAS 465-21-4, la strophanthidine CAS 66-28-4 et la bufotaline CAS 471-95-4.

La Na+/K+-ATPase α4 est une protéine membranaire cruciale qui appartient à la famille des ATPases de type P et que l'on trouve principalement dans les cellules excitables telles que les neurones, les cardiomyocytes et les cellules musculaires squelettiques. Son rôle fondamental consiste à maintenir le gradient électrochimique à travers les membranes cellulaires en transportant activement les ions sodium hors de la cellule et les ions potassium dans la cellule contre leurs gradients de concentration respectifs. Cette activité est vitale pour établir et réguler le potentiel membranaire de repos, qui est essentiel pour divers processus cellulaires, notamment la transmission de l'influx nerveux, la contraction musculaire et l'homéostasie ionique.

L'activation de la Na+/K+-ATPase α4 est un processus complexe qui implique de multiples étapes et mécanismes de régulation. Le principal mécanisme d'activation se produit par la liaison et l'inhibition de l'activité de la pompe par des agents chimiques spécifiques connus sous le nom de glycosides cardiaques. Ces composés se lient au domaine extracellulaire de la sous-unité α de la pompe, ce qui entraîne l'inhibition de son activité ATPase. Par conséquent, les ions sodium intracellulaires s'accumulent en raison de la perturbation de l'échange sodium-potassium, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de sodium intracellulaire. Cette concentration élevée de sodium déclenche l'activation de l'échangeur Na+/Ca2+, un transporteur secondaire qui échange les ions sodium intracellulaires contre des ions calcium extracellulaires. L'afflux d'ions calcium dans la cellule par l'intermédiaire de l'échangeur Na+/Ca2+ entraîne une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire, qui active à son tour diverses voies de signalisation en aval et des réponses cellulaires. En outre, la Na+/K+-ATPase α4 peut être régulée par des modifications post-traductionnelles, des interactions protéine-protéine et des changements dans la composition des lipides membranaires, ce qui contribue à son activation et à la modulation des fonctions cellulaires.