MMP-19 Inhibitoren

Gängige MMP-19 Inhibitors sind unter underem Prulifloxacin CAS 123447-62-1, SB-3CT CAS 292605-14-2, Prinomastat CAS 192329-42-3, Andrographolide CAS 5508-58-7 und Curcumin CAS 458-37-7.

Die aufgeführten Inhibitoren können die enzymatische Aktivität von MMP-19 blockieren, indem sie direkt mit der katalytischen Stelle interagieren, in der Regel durch Chelatbildung des Zink-Ions, das für die MMP-Aktivität wesentlich ist. Verbindungen wie Marimastat, Ilomastat und Batimastat sind so konzipiert, dass sie die Struktur des MMP-Substrats nachahmen und sich so in die katalytische Domäne einfügen, so dass das natürliche Substrat nicht verarbeitet werden kann. Doxycyclin und Minocyclin sind zwar in erster Linie Antibiotika, besitzen aber aufgrund ihrer Chelat-Eigenschaften auch die Fähigkeit, MMPs, einschließlich MMP-19, zu hemmen. Die Klasse der MMP-19-Inhibitoren umfasst kleine Moleküle, die die proteolytische Aktivität von MMP-19 direkt hemmen, indem sie dessen aktives Zentrum blockieren oder das für seine Aktivität notwendige Zink-Ion chelatisieren. Diese Inhibitoren zeichnen sich im Allgemeinen durch ihre Wechselwirkung mit dem Metallion in der katalytischen Domäne von MMP aus. Die meisten dieser Inhibitoren haben ein breites Wirkungsspektrum und können aufgrund der strukturellen Ähnlichkeiten zwischen den MMPs mehrere MMPs beeinflussen, nicht nur MMP-19.

Diese Inhibitoren weisen verschiedene chemische Strukturen auf, wie Hydroxamate, die an das Zinkion binden, und Tetracycline, die metallchelatbildende Eigenschaften haben. Naturstoffe wie Andrographolid und Curcumin sind dafür bekannt, dass sie die Expression von MMPs modulieren, anstatt die Enzymaktivität direkt zu hemmen. Diese Inhibitoren können den durch MMP-19 vermittelten Abbau der extrazellulären Matrix wirksam verhindern und so die Prozesse des Gewebeumbaus, der Angiogenese und sogar der Tumorprogression beeinflussen, an denen MMP-19 beteiligt ist. Obwohl diese Wirkstoffe MMP-19 hemmen können, muss unbedingt berücksichtigt werden, dass ihre Wirkung möglicherweise nicht hochselektiv für MMP-19 ist und aufgrund der konservierten Natur der katalytischen Domänen innerhalb der MMP-Familie auch andere MMPs und biologische Wege beeinflussen könnte.