Mill1 Inhibitoren

Gängige Mill1 Inhibitors sind unter underem Curcumin CAS 458-37-7, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Disulfiram CAS 97-77-8, Lactacystin CAS 133343-34-7 und Withaferin A CAS 5119-48-2.

Mill1-Inhibitoren, d.h. Chemikalien, die die Funktion oder Expression von MHC I wie Leukozyte 1 (Mill1) hemmen können, haben unterschiedliche Wirkmechanismen. Diese Substanzen beeinflussen in der Regel die Verarbeitung und Präsentation von Antigenen auf der Zelloberfläche, was ein entscheidender Schritt in der Immunantwort ist, an dem Mill1 vermutlich beteiligt ist. Die oben aufgeführten Inhibitoren wirken über Mechanismen wie die Modulation der Immunantwort, die Beeinflussung der Antigenpräsentation, die Hemmung der Proteasom-Aktivität, die Störung des Zytoskeletts und der intrazellulären Transportprozesse, die Modulation des endosomalen/lysosomalen pH-Werts und die Hemmung verschiedener Proteasen.

Diese chemischen Verbindungen zielen zwar nicht direkt auf Mill1 ab, beeinflussen aber die Prozesse und Wege, von denen man annimmt, dass sie mit der Funktion des Proteins zusammenhängen. So kann beispielsweise Curcumin die Expression von MHC-Klasse-I-Molekülen verringern und damit die Oberflächenpräsentation von Antigenen beeinträchtigen. EGCG und Genistein können die Expression und Funktionalität von MHC-Klasse-I-Molekülen durch ihre Wirkung auf die Zelloberflächenexpression bzw. die Signaltransduktion beeinträchtigen. Proteasominhibitoren wie Disulfiram, Lactacystin und MG132 verhindern die Aufspaltung von Proteinen in Peptide, die normalerweise von MHC-Klasse-I-Molekülen präsentiert würden, und hemmen damit möglicherweise Mill1-assoziierte Prozesse. Brefeldin A und Monensin stören den intrazellulären Transport und die Glykosylierung von MHC-Klasse-I-Molekülen, während Colchicin und Withaferin A das Zytoskelett stören und damit den Transport und die Oberflächenexpression dieser Moleküle weiter beeinträchtigen. Schließlich verändern Chloroquin und Leupeptin die Wege der Antigenverarbeitung, indem sie den pH-Wert der intrazellulären Kompartimente beeinflussen und bestimmte Proteasen hemmen, was die Funktion von Mill1 beeinflussen könnte.