MAN1A1 Inhibitoren

Gängige MAN1A1 Inhibitors sind unter underem Kifunensine CAS 109944-15-2, Swainsonine CAS 72741-87-8, Castanospermine CAS 79831-76-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2 und N-Butyldeoxynojirimycin·HCl CAS 210110-90-0.

MAN1A1-Hemmer sind eine Reihe von Verbindungen, die verschiedene Phasen der Glykanbiosynthese und -modifikation stören können, indem sie sowohl direkt als auch indirekt die Aktivität des MAN1A1-Proteins modulieren. Direkte Hemmer wie Swainsonin und Deoxymannojirimycin hemmen Alpha-Mannosidase II bzw. Alpha-1,2-Mannosidase. Diese Enzyme greifen früher in den N-Glykan-Verarbeitungsweg ein und beeinflussen direkt die Verfügbarkeit von Substraten für MAN1A1. Diese Verkürzung der Substratverfügbarkeit unterdrückt effektiv die enzymatische Wirkung von MAN1A1, da weniger komplexe N-Glykane gebildet werden. Andererseits wirken Inhibitoren wie Kifunensin, Castanospermin und 1-Desoxynojirimycin stromaufwärts in der Oligosaccharid-Verarbeitungskaskade. Durch die Hemmung von Mannosidase-I-Enzymen oder Glucosidasen reduzieren diese Verbindungen den Pool an verarbeiteten Oligosacchariden, was indirekt zu einem eingeschränkten Aktionsradius von MAN1A1 führt.

Eine weitere bedeutende Gruppe von MAN1A1-Modulatoren sind diejenigen, die die zellulären Glykolipidspiegel beeinflussen. Miglustat ist ein Inhibitor der Glucosylceramid-Synthase, die für die Glycolipidsynthese von entscheidender Bedeutung ist. Diese Veränderung der Glycolipidspiegel kann den zellulären Transport von Glykoproteinen stören und dadurch die Zufuhr von Substraten zu MAN1A1 im Golgi-Apparat beeinträchtigen. Schließlich können Verbindungen wie EGCG, die die Fucosylierung hemmen, die terminalen Glykosylierungsereignisse verändern. Obwohl die Fucosylierung nach der MAN1A1-Wirkung stattfindet, kann ihre Hemmung eine Rückkopplungsschleife erzeugen, die indirekt die Aktivität vorgeschalteter Enzyme wie MAN1A1 beeinflusst und im Wesentlichen zu Veränderungen in den Glykanstrukturen führt, die MAN1A1 modifiziert.