LRRC8A Aktivatoren

Gängige LRRC8A Activators sind unter underem Arachidonic Acid (20:4, n-6) CAS 506-32-1, PGE2 CAS 363-24-6, Ivermectin CAS 70288-86-7, Benzbromarone CAS 3562-84-3 und Chlorpromazine CAS 50-53-3.

Zu den chemischen Aktivatoren von LRRC8A gehören eine Reihe von Verbindungen, die eine funktionelle Aktivierung dieses Proteins bewirken können, das ein wesentlicher Bestandteil des volumenregulierten Anionenkanals (VRAC) ist. So können beispielsweise hypotone Lösungen zu einer Zellschwellung führen, ein physikalischer Reiz, auf den LRRC8A mit der Öffnung des VRAC reagiert, um das osmotische Gleichgewicht wiederherzustellen. Flufenaminsäure, obwohl sie in erster Linie auf andere Ionenkanäle abzielt, kann LRRC8A aktivieren, indem sie das Membranpotenzial verändert oder direkt mit Kanalproteinen interagiert. In ähnlicher Weise hat sich gezeigt, dass Glibenclamid trotz seiner Rolle als K+-Kanalblocker Anionenkanäle, zu denen auch LRRC8A gehören kann, unspezifisch aktivieren kann, indem es den elektrochemischen Gradienten verändert. Arachidonsäure, eine an der zellulären Signalübertragung beteiligte Fettsäure, kann sich in die Zellmembran einlagern und LRRC8A durch Veränderung der biophysikalischen Eigenschaften der Membran aktivieren.

Prostaglandin E2 kann durch seine Beteiligung an verschiedenen Signalwegen zur Phosphorylierung von LRRC8A oder seiner regulatorischen Komponenten führen, was eine Aktivierung zur Folge hat. Ivermectin, eine Verbindung, von der bekannt ist, dass sie Chloridkanäle potenziert, kann die Aktivität von LRRC8A durch Stabilisierung seines offenen Zustands erhöhen. Benzbromaron und Chlorpromazin haben zwar primäre Wirkungen an anderer Stelle, können aber Anionenkanäle aktivieren und könnten somit auch LRRC8A aktivieren, indem sie eine Kanalöffnung oder Konformationsänderungen bewirken. Indanyloxyessigsäure und Taurin, anerkannte Aktivatoren von Chloridkanälen, könnten LRRC8A über ähnliche Mechanismen aktivieren, die eine Veränderung der Kanalkonformation oder eine Interaktion mit regulatorischen Proteinen beinhalten. DIDS, obwohl allgemein ein Inhibitor, kann bei bestimmten Konzentrationen Chloridkanäle aktivieren, möglicherweise auch LRRC8A, indem es an den Kanal bindet und eine Konformationsverschiebung in den aktiven Zustand bewirkt. Verapamil schließlich ist zwar ein klassischer Kalziumkanalblocker, kann aber über die Modulation des intrazellulären Kalziumspiegels bestimmte Anionenkanäle aktivieren, zu denen möglicherweise auch LRRC8A gehört, was die vielfältigen chemischen Wechselwirkungen verdeutlicht, die zur Aktivierung dieses Proteins führen können.