LIPK Inhibitoren

Gängige LIPK Inhibitors sind unter underem Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2, MAFP CAS 188404-10-6, Atglistatin CAS 1469924-27-3 und JZL184 CAS 1101854-58-3.

LIPK-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die indirekt die Aktivität des Enzyms beeinflussen, indem sie auf verwandte Fettstoffwechselwege abzielen. So können beispielsweise bestimmte Inhibitoren, die irreversibel an den Serinrest im aktiven Zentrum von gastrointestinalen Lipasen binden, zu einer Verringerung der Gesamtlipaseaktivität führen und damit möglicherweise die LIPK-Funktion aufgrund der engen mechanistischen Beziehungen innerhalb der Lipase-Enzymfamilie verringern. Andere Verbindungen erzielen eine ähnliche Wirkung durch die Hemmung von Esterasen und Lipasen, wobei ihre irreversible Bindung an aktive Stellen die Fähigkeit der LIPK zur Verarbeitung von Lipidsubstraten verringern könnte. Diese Inhibitoren sind besonders wirksam, da sie denselben Wirkmechanismus wie LIPK haben, die ebenfalls einen Serinrest in ihrem aktiven Zentrum zur Katalyse von Reaktionen mit Lipiden nutzt.

Eine weitere indirekte Hemmung der LIPK besteht in der Veränderung von Lipidsynthese- und -abbaupfaden. Verbindungen, die beispielsweise die Diacylglycerin-Acyltransferase hemmen, könnten die Verfügbarkeit von Diacylglycerin-Substrat verringern und damit möglicherweise die LIPK-Aktivität reduzieren. Die selektive Hemmung der adipösen Triglyceridlipase und der Monoacylglycerinlipase spielt ebenfalls eine Rolle bei der Modulation der LIPK-Aktivität, indem sie die Endocannabinoid-Signalwege und die allgemeine Lipidsignalgebung beeinflusst, die sich möglicherweise mit den Funktionswegen der LIPK überschneiden. Darüber hinaus kann die Hemmung von Palmitatprotein-Thioesterasen und die NF-kB-Aktivierung zu Veränderungen der Genexpression und Entzündungsreaktionen führen, was sich wiederum auf die Stoffwechselwege auswirken könnte, an denen LIPK beteiligt ist. Durch die Verringerung der Verfügbarkeit bestimmter Fettsäuren und anderer Lipid-Zwischenprodukte können diese Inhibitoren indirekt den Substratpool einschränken, auf den die LIPK für ihre enzymatische Aktivität angewiesen ist. Die Hemmung von Cholesterinester-Transferproteinen (CETP) und Acyl-CoA-Cholesterin-Acyltransferasen (ACAT) kann sich auch auf die Cholesterin-Homöostase und die Lipidverteilung innerhalb der Zellen auswirken und so die Lipidprofile beeinflussen, die die Substratspezifität und Aktivität der LIPK bestimmen.