LARP4 Inhibitoren

Gängige LARP4 Inhibitors sind unter underem (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Taxol CAS 33069-62-4, Rocaglamide CAS 84573-16-0 und Homoharringtonine CAS 26833-87-4.

Chemische Inhibitoren von LARP4 wirken hauptsächlich durch die Störung verschiedener Phasen des mRNA-Translationsprozesses, der für die Rolle des Proteins bei der mRNA-Stabilisierung und der Regulierung der Poly(A)-Schwanzlänge von wesentlicher Bedeutung ist. Blebbistatin hemmt das nicht-muskuläre Myosin II und beeinträchtigt dadurch die Umstrukturierung des Zytoskeletts, die für die ordnungsgemäße Funktion von LARP4 bei der Translationsinitiation erforderlich ist. Latrunculin A trägt zu dieser Störung bei, indem es an Aktinmonomere bindet, deren Polymerisation verhindert und folglich die Aktindynamik beeinträchtigt, die für die LARP4-assoziierte mRNA-Stabilität unerlässlich ist. Paclitaxel hingegen hyperstabilisiert Mikrotubuli und stört damit möglicherweise mikrotubuliabhängige Prozesse, die LARP4 für seine Rolle bei der mRNA-Translation und -Stabilität nutzen könnte. Rocaglamid und Silvestrol entfalten ihre Wirkung durch Hemmung der Aktivität des eukaryotischen Initiationsfaktors 4A (eIF4A), der für den mRNA-Translationsprozess, an dem LARP4 beteiligt ist, notwendig ist. Diese Hemmung kann die Funktion von LARP4 in der Translationsmaschinerie beeinträchtigen.

Darüber hinaus zielen Homoharringtonin und Harringtonin auf die Elongationsphase der Proteinsynthese ab, wo Homoharringtonin die Ausrichtung der Aminoacyl-tRNAs an der ribosomalen A-Stelle stört und Harringtonin die Peptidyltransferase-Reaktion blockiert, was beides zu einer Hemmung des Proteinsyntheseprozesses führt, an dem LARP4 beteiligt ist. Cycloheximid hemmt den Translokationsschritt bei der Proteinsynthese an eukaryotischen Ribosomen und hemmt damit möglicherweise den für die Funktion von LARP4 entscheidenden Elongationsprozess. Emetin entfaltet seine hemmende Wirkung, indem es die ribosomale Bewegung entlang der mRNA blockiert, ein grundlegender Schritt im Translationsprozess, an dem LARP4 beteiligt ist. Puromycin bewirkt einen vorzeitigen Abbruch der wachsenden Polypeptidkette, was die mRNA-Translation und damit die Funktion von LARP4 bei der Stabilisierung der mRNA stören kann. Anisomycin hemmt die Peptidyltransferase auf der ribosomalen Untereinheit 60S, die für die Funktion von LARP4 bei der Translation wesentlich ist. Schließlich hemmt Sordarin die Funktion des eukaryotischen Elongationsfaktors 2 (eEF2), der für die Translokation von Ribosomen entlang der mRNA unerlässlich ist, und beeinträchtigt damit den Translationsprozess, an dem LARP4 beteiligt ist.