Klkb22 Inhibitoren

Gängige Klkb22 Inhibitors sind unter underem Benzamidine CAS 618-39-3, AEBSF hydrochloride CAS 30827-99-7, Aprotinin CAS 9087-70-1, Gabexate mesylate CAS 56974-61-9 und Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5.

Chemische Inhibitoren von Klkb22 weisen eine Reihe von Wechselwirkungen mit dem Protein auf, die jeweils zu einer Hemmung seiner Funktion führen. Benzamidin und AEBSF sind beide dafür bekannt, dass sie auf den Serinrest im aktiven Zentrum von Serinproteasen abzielen. Benzamidin wirkt als kompetitiver Inhibitor, der das aktive Zentrum von Klkb22 besetzt und dadurch die Substratbindung verhindert. AEBSF hingegen bildet eine kovalente Bindung mit dem Serinrest und hemmt die Proteaseaktivität von Klkb22 irreversibel. Aprotinin, ein kleiner Proteininhibitor, zielt ebenfalls auf das aktive Zentrum ab, tut dies aber über einen anderen Mechanismus, indem es als reversibler Inhibitor wirkt und das Protein daran hindert, sich mit seinen Substraten zu verbinden.

Gabexat-Mesilat und Camostat-Mesilat funktionieren ähnlich, indem sie reversibel an das aktive Zentrum von Klkb22 binden und so seine proteolytische Aktivität hemmen. Leupeptin bindet an das aktive Zentrum von Klkb22, hemmt aber durch diese Wechselwirkung sowohl Serin- als auch Cysteinproteasen. Aliskiren ist zwar in erster Linie ein Renin-Inhibitor, kann aber aufgrund der Homologie zwischen den aktiven Zentren von Renin und Klkb22, die beide Serinproteasen sind, mit Klkb22 interferieren. Sivelestat und Nafamostat Mesilat sind zwar selektiv für neutrophile Elastase bzw. andere Proteasen, hemmen aber Klkb22, indem sie an dessen Serinrest binden und diesen blockieren, der für seine enzymatische Aktivität wesentlich ist. Ecallantid, das zur Hemmung von Plasmakallikrein entwickelt wurde, kann Klkb22 ebenfalls hemmen, indem es direkt an dessen aktives Zentrum bindet und so die Spaltung von Substraten verhindert. Marimastat, das zwar in erster Linie auf Matrix-Metalloproteinasen abzielt, kann Klkb22 hemmen, indem es an eine Stelle bindet, die strukturell den aktiven Stellen der Metalloproteinasen ähnelt, und dadurch die enzymatische Funktion von Klkb22 blockiert. Schließlich kann Pepstatin A, ein Inhibitor von Asparagin-Proteasen, auf eine Weise binden, die die Aktivität von Klkb22 trotz des Unterschieds in der Art der Protease sterisch behindern kann, was darauf hindeutet, dass strukturelle Merkmale des aktiven Zentrums von Klkb22 eine solche Bindung ermöglichen. Jede dieser Chemikalien interagiert mit Klkb22 auf eine Art und Weise, die seine Fähigkeit beeinträchtigt, mit seinen natürlichen Substraten in Kontakt zu treten und sie zu verarbeiten, wodurch die Funktion des Proteins effektiv gehemmt wird.