kinesin light chain Inhibitoren

Gängige kinesin light chain Inhibitors sind unter underem Monastrol CAS 254753-54-3, Ispinesib CAS 336113-53-2, Eg5 Inhibitor III, Dimethylenastron CAS 863774-58-7 und S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7.

Chemische Inhibitoren der leichten Kinesin-Kette wirken gezielt auf die Motorproteine, mit denen die leichte Kinesin-Kette assoziiert ist, insbesondere auf diejenigen, die an der mitotischen Spindeldynamik beteiligt sind. Monastrol beispielsweise ist ein selektiver Inhibitor von Eg5, einem mit Kinesin verwandten Protein, das für die Spindelpoltrennung unerlässlich ist. Indem es die Funktion von Eg5 stört, beeinträchtigt Monastrol indirekt die Rolle der leichten Kinesin-Kette bei den Transportmechanismen während der Zellteilung. In ähnlicher Weise wirken auch Dimethylenastron und S-Trityl-L-Cystein auf Eg5, was zu einer Beendigung seiner ATPase-Aktivität führt, die für die Dynamik der Spindelmikrotubuli entscheidend ist. Die Hemmung von Eg5 durch diese Verbindungen führt zu einem mitotischen Stillstand und beeinträchtigt folglich die Fähigkeit der leichten Kinesin-Kette, die damit verbundenen Funktionen zu unterstützen.

Ispinesib und Filanesib, beides Inhibitoren des Kinesin-Spindel-Proteins (KSP), entfalten ihre Wirkung, indem sie die normale Funktion der mitotischen Spindel verhindern. Diese Wirkung beeinträchtigt die leichte Kinesin-Kette indirekt aufgrund ihrer Rolle beim Transport von Vesikeln und Organellen während der Mitose. CW069, ein allosterischer Inhibitor von Eg5, und K858, ein direkter Inhibitor, tragen beide zur Bildung von monopolaren Spindeln bei, indem sie Eg5 behindern, was wiederum indirekt die Transportmöglichkeiten der leichten Kinesinkette einschränkt. HR22C16, ein weiterer KSP-Inhibitor, unterbricht die Spindelbildung, einen kritischen Prozess, der von der leichten Kinesin-Kette unterstützt wird. AZ82, das auch Eg5 hemmt, beeinträchtigt die Fähigkeit der leichten Kinesin-Kette, sich an entscheidenden Transportprozessen während der Zellteilung zu beteiligen. Paprotrain schließlich zielt auf KIF17 ab, ein Motorprotein, dessen Hemmung intrazelluläre Transportprozesse, einschließlich derer, an denen die leichte Kinesin-Kette beteiligt ist, stören kann. Diese chemischen Inhibitoren sind zwar in ihren spezifischen Zielen unterschiedlich, haben aber alle das gemeinsame Ziel, die Funktion der leichten Kinesin-Kette zu beeinträchtigen, indem sie die Aktivität wesentlicher Motorproteine stören, die an der Zellteilung beteiligt sind.