KBP Aktivatoren

Gängige KBP Activators sind unter underem AICAR CAS 2627-69-2, Metformin CAS 657-24-9, Berberine CAS 2086-83-1, Resveratrol CAS 501-36-0 und Aspirin CAS 50-78-2.

Die Aktivierungskaskade der AMPK wird auch durch Verbindungen wie Quercetin beeinflusst, das die AMPK über LKB1 und möglicherweise über den zellulären Energiestatus aktiviert.AMPK-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, von denen bekannt ist, dass sie die funktionelle Aktivität der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK) durch verschiedene zelluläre Mechanismen verstärken. AICAR beispielsweise aktiviert die AMPK, indem es die Wirkungen von AMP nachahmt, was zu einer allosterischen Aktivierung und Phosphorylierung der AMPK führt, während Metformin und Berberin das AMP/ATP-Verhältnis durch die Hemmung mitochondrialer Funktionen erhöhen, was indirekt zu einer Aktivierung der AMPK führt. Darüber hinaus fördert Resveratrol die AMPK-Aktivität über die SIRT1-abhängige Deacetylierung der vorgeschalteten Kinase LKB1, und Aspirin mit seinem Metaboliten Salicylat aktiviert AMPK durch Hemmung von IKKβ, was den AMP-Spiegel in den Zellen erhöht. Die synthetische Verbindung A-769662 aktiviert AMPK direkt, indem sie an die β1-Untereinheit bindet, ihre allosterische Aktivierung verstärkt und sie vor Dephosphorylierung schützt, während Phenformin wie Metformin auf den mitochondrialen Komplex I wirkt, um das AMP/ATP-Verhältnis zu verändern und AMPK zu aktivieren.

Die Aktivierungskaskade der AMPK wird auch durch Verbindungen wie Quercetin beeinflusst, das die AMPK über LKB1 und möglicherweise über den zellulären Energiestatus aktiviert. SBI-0206965 zielt spezifisch auf die AMPKα-Untereinheit ab und sorgt für eine direkte allosterische Aktivierung, während Dorsomorphin AMPK indirekt aktiviert, indem es Kinasen hemmt, die AMPK andernfalls an einer hemmenden Stelle phosphorylieren würden, und so die Aktivierung an der wichtigen Threonin-172-Stelle fördert. Zusammengenommen wirken diese AMPK-Aktivatoren über unterschiedliche, aber konvergierende Wege, die die Aktivität der Kinase verstärken und letztlich zu ihrer Rolle als zellulärer Energiesensor und Regulator der metabolischen Homöostase führen. Diese Verbindungen erleichtern durch ihre gezielten Wirkungen die Steigerung der AMPK-Aktivität und bieten eine Reihe von biochemischen Werkzeugen zur Beeinflussung der Funktion dieses wichtigen Proteins in seinem natürlichen zellulären Kontext.