karyopherin α7 Aktivatoren

Gängige karyopherin α7 Activators sind unter underem Leptomycin B CAS 87081-35-4, Ivermectin CAS 70288-86-7, Bisphenol A, Nocodazole CAS 31430-18-9 und Taxol CAS 33069-62-4.

Chemische Aktivatoren von Karyopherin α7 erleichtern die Rolle des Proteins beim Kerntransport, indem sie seine Interaktion mit Frachtproteinen und Kerntransportwegen modulieren. Leptomycin B, ein bekannter Inhibitor des Kernexportproteins CRM1, bewirkt eine Anhäufung von Proteinen im Zellkern. Diese Anhäufung kann zur Aktivierung von Karyopherin α7 führen, da das Protein die erhöhten Anforderungen an den Kernimport kompensiert. In ähnlicher Weise kann Importazol, das auf Importin-β abzielt, zu einer verstärkten Rolle von Karyopherin α7 führen, da es ansteigt, um die Anforderungen an den Kernimport zu erfüllen, die aufgrund der spezifischen Hemmung durch Importazol nicht erfüllt werden. Ivermectin hingegen verstärkt die Erkennung von Kernlokalisierungssignalen durch Karyopherin α7, indem es den Kerntransport anderer Importin-Proteine beeinträchtigt, wodurch ein Anstieg des durch Karyopherin α7 vermittelten Transports zur Aufrechterhaltung des Kernimports erforderlich wird. Bisphenol A stört die Funktion von Kerntransportrezeptoren, was ebenfalls zu einer reaktiven Hochregulierung der Aktivität von Karyopherin α7 führen kann.

Eine weitere Aktivierung von Karyopherin α7 kann durch die Modulation der Mikrotubuli-Dynamik erfolgen. Sowohl Nocodazol als auch Colchicin unterbrechen die Mikrotubuli-Polymerisation, was zu einer Aktivierung von Karyopherin α7 führen kann, indem es seine Bindung an Frachtproteine erhöht, die für eine korrekte Lokalisierung auf ein intaktes Mikrotubuli-Netzwerk angewiesen sind. Umgekehrt stabilisiert Paclitaxel die Mikrotubuli, was möglicherweise die räumliche Verteilung der Kerntransportkomponenten verändert und Karyopherin α7 aktiviert, indem es seine Wechselwirkungen mit Frachtproteinen verändert. Die Störung der Mikrotubuli-Bildung durch Vinblastin kann in ähnlicher Weise zur Aktivierung von Karyopherin α7 führen, da sich Frachtproteine ansammeln und transportiert werden müssen. Die Hemmung der Proteinphosphatasen 1 und 2A durch Okadainsäure kann zu einer Hyperphosphorylierung von Kerntransportfaktoren, einschließlich Karyopherin α7, führen, wodurch dessen Transportfunktion verstärkt wird. Trichostatin A, das die Histondeacetylase hemmt, kann zu einer Hyperacetylierung von Faktoren wie Karyopherin α7 führen, wodurch möglicherweise dessen Fähigkeit zur Bindung an Kernlokalisierungssignale aktiviert wird. Schließlich können Verbindungen wie Natriumarsenit und Geldanamycin Hitzeschockproteine induzieren bzw. Hsp90-Interaktionen stören, was die Konformation von Karyopherin α7 stabilisieren und seine Kerntransportaktivität fördern kann.