karyopherin α7 Ativadores

Os activadores comuns da carioferina α7 incluem, entre outros, a Leptomicina B CAS 87081-35-4, a Ivermectina CAS 70288-86-7, o Bisfenol A, o Nocodazol CAS 31430-18-9 e o Taxol CAS 33069-62-4.

Os activadores químicos da carioferina α7 facilitam o papel da proteína no transporte nuclear, modulando a sua interação com proteínas de carga e vias de transporte nuclear. A leptomicina B, um conhecido inibidor da proteína de exportação nuclear CRM1, provoca uma acumulação de proteínas no núcleo. Esta acumulação pode levar à ativação da carioferina α7, uma vez que a proteína compensa o aumento das exigências de importação nuclear. Da mesma forma, o importazol, que tem como alvo a importina-β, pode resultar num papel reforçado para a carioferina α7, uma vez que esta aumenta para satisfazer os requisitos de importação nuclear que não são satisfeitos devido à inibição específica do importazol. A ivermectina, por outro lado, reforça o reconhecimento dos sinais de localização nuclear pela carioferina α7, afectando o transporte nuclear de outras proteínas de importação, necessitando assim de um aumento do transporte mediado pela carioferina α7 para manter os níveis de importação nuclear. O bisfenol A perturba a função dos receptores de transporte nuclear, o que também pode levar a uma regulação positiva da atividade da carioferina α7 de forma reactiva.

A ativação adicional da carioferina α7 pode ocorrer através da modulação da dinâmica dos microtúbulos. O Nocodazol e a Colchicina interrompem a polimerização dos microtúbulos, o que pode levar à ativação da carioferina α7, aumentando a sua ligação a proteínas de carga que dependem de uma rede de microtúbulos intacta para uma localização adequada. Por outro lado, o paclitaxel estabiliza os microtúbulos, alterando potencialmente a distribuição espacial dos componentes do transporte nuclear e activando a carioferina α7 através da modificação das suas interacções com proteínas de carga. A interferência da vinblastina na formação de microtúbulos pode, de forma semelhante, levar à ativação da carioferina α7, uma vez que as proteínas de carga se acumulam e necessitam de transporte. A inibição das fosfatases proteicas 1 e 2A pelo ácido ocadaico pode resultar na hiperfosforilação de factores de transporte nuclear, incluindo a carioferina α7, aumentando a sua função de transporte. A tricostatina A, que inibe a histona desacetilase, pode levar à hiperacetilação de factores como a carioferina α7, possivelmente activando a sua capacidade de se ligar a sinais de localização nuclear. Por último, compostos como o arsenito de sódio e a geldanamicina podem induzir proteínas de choque térmico ou perturbar as interacções com a Hsp90, respetivamente, o que pode estabilizar a conformação da carioferina α7 e promover a sua atividade de transporte nuclear.