HPV16 E6 Inhibitoren

Gängige HPV16 E6 Inhibitors sind unter underem Cisplatin CAS 15663-27-1, Ellagic Acid, Dihydrate CAS 476-66-4, Genistein CAS 446-72-0, Curcumin CAS 458-37-7 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Das E6-Protein des Humanen Papillomavirus 16 (HPV16) ist ein entscheidendes Onkoprotein, das an der Pathogenese von Gebärmutterhalskrebs und anderen HPV-assoziierten Malignomen beteiligt ist. Seine Hauptfunktion besteht darin, den Abbau des Tumorsuppressorproteins p53 über den Ubiquitin-Proteasom-Weg zu fördern, wodurch dessen transkriptionelle Aktivität gehemmt und seine Fähigkeit, den Zellzyklus anzuhalten und Apoptose als Reaktion auf DNA-Schäden einzuleiten, beeinträchtigt wird. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass HPV16 E6 mit einer Vielzahl von zellulären Proteinen interagiert, die an verschiedenen Signalwegen beteiligt sind, einschließlich solcher, die mit Zellproliferation, Apoptose und Immunabwehr in Verbindung stehen.

Mehrere Strategien wurden vorgeschlagen, um die Funktion von HPV16 E6 zu hemmen und damit die HPV-assoziierte Karzinogenese zu unterdrücken. Ein Ansatz besteht darin, die Interaktion zwischen HPV16 E6 und seinen zellulären Bindungspartnern, wie p53, zu zielen, indem kleine Molekülinhibitoren oder Peptidmimetika verwendet werden, um Protein-Protein-Interaktionen zu stören und den Abbau von Tumorsuppressoren zu verhindern. Eine andere Strategie besteht darin, die enzymatische Aktivität von HPV16 E6 selbst zu blockieren, entweder durch direkte Hemmung seiner E3-Ubiquitin-Ligase-Aktivität oder durch Störung seiner Interaktion mit E6AP, der zellulären Ubiquitin-Ligase, die für den Abbau von p53 erforderlich ist. Darüber hinaus könnte die Modulation von Signalwegen der Wirtszelle, die an der HPV16 E6-vermittelten Onkogenese beteiligt sind, wie der PI3K/AKT/mTOR-Weg, alternative Möglichkeiten bieten, die nachgelagerten Effekte der HPV16 E6-Aktivität zu hemmen. Durch die Aufklärung der zugrunde liegenden Mechanismen der HPV16 E6-Hemmung könnten neuartige Interventionen entwickelt werden, um dieses entscheidende Onkoprotein zu zielen.