HoxA5 Aktivatoren

Gängige HoxA5 Activators sind unter underem Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9 und 13-cis-Retinoic acid CAS 4759-48-2.

Die chemische Klasse der HoxA5-Aktivatoren bezieht sich auf Verbindungen, die das Homeobox-Protein Hox-A5 indirekt aktivieren können, indem sie zelluläre Prozesse oder Signalwege beeinflussen, an denen HoxA5 beteiligt ist. HoxA5 ist an den BMP-, RA- und Notch-Signalwegen beteiligt. Daher können Chemikalien, die diese Signalwege aktivieren können, als indirekte Aktivatoren von HoxA5 betrachtet werden. BMP-4, BMP-2 und BMP-7 gehören zur Familie der morphogenetischen Knochenproteine und können den BMP-Signalweg aktivieren, was möglicherweise zur Aktivierung von HoxA5 führt. Das gleiche Prinzip gilt für Retinsäure und All-trans-Retinsäure, die Metaboliten von Vitamin A sind, und Isotretinoin, ein ähnliches Retinoid. Diese Verbindungen können den RA-Signalweg aktivieren, was möglicherweise zur Aktivierung von HoxA5 führt. Dibenzazepin, DAPT, RO4929097 und DBZ sind Gamma-Sekretase-Inhibitoren, die den Notch-Signalweg aktivieren können, was möglicherweise zu einer Aktivierung von HoxA5 führt.

Diese Proteine werden dann in den Zellkern verlagert, wo sie direkt oder indirekt die Transkription von HoxA5 aktivieren können. Beim Retinsäure-Signalweg binden Retinsäure oder ähnliche Verbindungen wie All-trans-Retinsäure und Isotretinoin an den Retinsäure-Rezeptor (RAR) im Zellkern, der dann an Retinsäure-Reaktionselemente (RAREs) in der DNA bindet. Im Notch-Signalweg verhindern Gamma-Sekretase-Inhibitoren wie Dibenzazepin, DAPT, RO4929097 und DBZ die Spaltung von Notch, was zur Akkumulation der membrangebundenen Form von Notch führt. Diese bindet an ihren Liganden auf einer benachbarten Zelle, was zur Freisetzung der intrazellulären Notch-Domäne (NICD) führt. Schließlich können Decitabin und Vorinostat, die die DNA-Methylierung bzw. die Histondeacetylierung hemmen, Gene aktivieren, die durch diese beiden Prozesse zum Schweigen gebracht worden sind. Dazu kann möglicherweise auch HoxA5 gehören. Durch die Verhinderung der DNA-Methylierung verhindert Decitabin die Anlagerung von Methylgruppen an die DNA, ein Prozess, der häufig mit dem Gen-Silencing in Verbindung gebracht wird.