HIV GAG Inhibitoren

Gängige HIV GAG Inhibitors sind unter underem Cenicriviroc CAS 497223-25-3, GSK 2606414 CAS 1337531-36-8, Darunavir CAS 206361-99-1, Tenofovir CAS 147127-20-6 und Raltegravir CAS 518048-05-0.

Chemische Inhibitoren des HIV-GAG-Polyproteins funktionieren über verschiedene Mechanismen, um den HIV-Lebenszyklus zu unterbrechen, indem sie auf verschiedene Phasen der GAG-Polyproteinverarbeitung und -zusammensetzung abzielen. Bevirimat, das auch als PA-457 bekannt ist, bindet direkt an das GAG-Polyprotein und zielt speziell auf dessen Reifungsprozess ab. Auf diese Weise behindert es die Spaltung von GAG in funktionale virale Proteine, die für den Zusammenbau und die Reifung des Virus unerlässlich sind. Ein anderer Wirkstoff, PF-46396, zeigt seine hemmende Wirkung auf allosterische Weise, indem er sich an das GAG-Polyprotein bindet und die ordnungsgemäße Faltung und Verarbeitung stört, die für den Zusammenbau und die Freisetzung der Viruspartikel erforderlich sind. In ähnlicher Weise bindet BI 224436 an die hexamere Schnittstelle des HIV-GAG-Polyproteins und stört so den Zusammenbau des Kapsids und die Bildung nicht-infektiöser Viruspartikel.

L-731988 erweitert die Palette der Hemmstrategien und unterbricht die Interaktion zwischen dem GAG-Polyprotein und wichtigen zellulären Faktoren wie Tsg101, das Teil des ESCRT-I-Komplexes ist, wodurch die Freisetzung von Viruspartikeln verhindert wird. GSK3532795 ergänzt das Arsenal, indem es die Interaktion des GAG-Polyproteins mit notwendigen Wirtszellfaktoren blockiert und insbesondere die späten Stadien der Gag-Verarbeitung und der Partikelreifung beeinträchtigt. GSK1265744, bekannt als Cabotegravir, ist zwar in erster Linie ein Integrase-Hemmer, schränkt aber indirekt die Verfügbarkeit von GAG für den Aufbau neuer Virionen ein, indem es die Integration der viralen DNA in das Wirtsgenom verhindert. Darunavir, ein Proteaseinhibitor, verhindert indirekt die Reifung des GAG-Polyproteins, indem er dessen Spaltung in reife, funktionelle Proteine hemmt. Tenofovir, ein Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor, verhindert die HIV-Replikation und damit die Produktion von GAG-Polyproteinen in neu infizierten Zellen. Raltegravir blockiert das Enzym Integrase, das für die Integration der viralen DNA in die Wirts-Chromosomen unerlässlich ist, und beeinträchtigt so die Synthese viraler Proteine, einschließlich GAG. Schließlich unterbricht BMS-626529 den Prozess der GAG-Polyproteinproduktion, indem es die Anheftung des Virus an CD4+ T-Zellen blockiert und so den Eintritt und die Replikation des Virus verhindert, die für die Produktion von GAG in neu infizierten Zellen notwendig ist.