Histone H2A.F Inhibitoren

Gängige Histone H2A.F Inhibitors sind unter underem Sodium Butyrate CAS 156-54-7, Mithramycin A CAS 18378-89-7, Chloroquine CAS 54-05-7, RG 108 CAS 48208-26-0 und Disulfiram CAS 97-77-8.

Die als Histon-H2A.F-Inhibitoren bekannte chemische Klasse umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die indirekt die Funktion von Histon H2A.F beeinflussen. Dieser Einfluss wird durch die Modulation der Chromatindynamik und der Histonmodifikationen ausgeübt, die für das ordnungsgemäße Funktionieren von Histon H2A.F innerhalb der Nukleosomenstruktur des Chromatins entscheidend sind. Diese Inhibitoren wirken, indem sie das epigenetische Umfeld verändern, was sich wiederum darauf auswirkt, wie Histon H2A.F mit der DNA und anderen Histonproteinen interagiert.

Histon-Deacetylase-Inhibitoren wie Trichostatin A, Vorinostat, Natriumbutyrat und Romidepsin erhöhen die Acetylierung von Histonen. Dieser hyperacetylierte Zustand führt zu einer offeneren und entspannteren Chromatinkonformation, die die Fähigkeit von Histon H2A.F verringert, das Chromatin fest zu binden und in einem kondensierten Zustand zu halten. Die Lockerung des Chromatins wirkt sich nicht nur auf die Zugänglichkeit der DNA für Transkriptionsfaktoren aus, sondern auch auf die Gesamtstabilität des Nukleosoms, die teilweise durch die Histon H2A.F-DNA-Interaktion aufrechterhalten wird. Verbindungen, die auf die DNA-Methylierung und die Histon-Methylierung abzielen, wie RG108 bzw. BIX-01294, spielen ebenfalls eine wichtige Rolle bei der Regulierung von Histon H2A.F. Durch Hemmung dieser Enzyme führen diese Chemikalien zu Veränderungen in der Methylierungslandschaft des Chromatins. Veränderungen in der DNA-Methylierung können zu einer verminderten Rekrutierung von Histon H2A.F an methylierte Regionen des Genoms führen und so die Chromatinorganisation beeinflussen. In ähnlicher Weise führt die Hemmung der Histon-Methylierung zu einem weniger kompakten Chromatinzustand, was die Fähigkeit von Histon H2A.F, das Nukleosom zu binden und zu stabilisieren, weiter beeinträchtigt.