Hippi Inhibitoren

Gängige Hippi Inhibitors sind unter underem Colchicine CAS 64-86-8, Taxol CAS 33069-62-4, Eribulin CAS 253128-41-5, Nocodazole CAS 31430-18-9 und Podophyllotoxin CAS 518-28-5.

Chemische Hemmstoffe von Hippi können ihre Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die alle auf eine Störung der Mikrotubuli-Dynamik hinauslaufen, auf die das Protein für seine Funktion angewiesen ist. Colchicin und Vincristin zum Beispiel binden direkt an Tubulin, was zur Hemmung der Mikrotubuli-Polymerisation führt. Dadurch wird die Bildung der Mikrotubuli-Spuren gestört, auf denen Hippi normalerweise arbeitet. In ähnlicher Weise verhindern auch Podophyllotoxin und Parbendazol den Aufbau von Mikrotubuli, indem sie an Tubulin binden und so den Polymerisationsprozess hemmen, der für die Bildung dieser zellulären Strukturen unerlässlich ist. Griseofulvin und Albendazol tragen weiter zu dieser Störung bei, indem sie an Tubulin binden und den Zusammenbau von Mikrotubuli verhindern, was die strukturelle Integrität des Mikrotubuli-Netzwerks beeinträchtigt, das für die Transportfähigkeit von Hippi notwendig ist.

Andererseits stabilisieren Paclitaxel und Taccalonolid AJ die Mikrotubuli, was paradoxerweise die Dynamik der Mikrotubuli hemmen kann. Diese Stabilisierung verhindert, dass die Mikrotubuli Untereinheiten hinzugewinnen und verlieren, ein Prozess, der für ihre Funktion entscheidend ist. Eribulin hemmt auch die Wachstumsphase der Mikrotubuli, ohne ihre Verkürzungsphase zu beeinflussen, was zu einer Nettoabnahme der Mikrotubuli-Dynamik führt, die für die Funktion von Hippi entscheidend ist. Nocodazol wirkt durch Depolymerisation der Mikrotubuli, was zum Zusammenbruch des bestehenden Mikrotubuli-Netzwerks führt, das für die Aktivität von Hippi entscheidend ist. Noscapin beeinträchtigt zwar nicht die Polymerisation, bindet aber an Tubulin und verändert die Dynamik der Mikrotubuli, was die Funktion von Hippi stören kann. Pelorusid A schließlich, das eine ähnliche Wirkung wie Paclitaxel hat, stabilisiert die Mikrotubuli und verringert damit ihre dynamische Instabilität, ein wesentliches Merkmal für die normale Funktion von Hippi. Jede dieser Chemikalien kann durch die Veränderung der Polymerisationsdynamik oder der Stabilität von Mikrotubuli den intrazellulären Transport und die Signalfunktionen, die Hippi bekanntermaßen unterstützt, stören.