HCN4 Inhibitoren

Gängige HCN4 Inhibitors sind unter underem Ivabradine Hydrochloride CAS 148849-67-6, DK-AH 269 CAS 186097-54-1, Alinidine CAS 33178-86-8, Ranolazine CAS 95635-55-5 und Propafenone Hydrochloride CAS 34183-22-7.

Die Gruppe der so genannten HCN4-Hemmer umfasst verschiedene Chemikalien, die indirekt auf die Aktivität des durch Hyperpolarisation aktivierten zyklischen Nukleotid-Kanals 4 abzielen oder diese beeinflussen. Diese Inhibitoren wirken in erster Linie durch Modulation des durch Hyperpolarisation aktivierten Stroms (Ih) oder anderer kardialer Ionenkanäle und beeinflussen damit indirekt die Rolle von HCN4 bei der Herzschrittmacherfunktion. Der primäre Mechanismus, über den diese Inhibitoren wirken, besteht in der Modulation der kardialen Ionenkanäle, insbesondere derjenigen, die die Schrittmacheraktivität des Herzens steuern. Wirkstoffe wie Ivabradin, Zatebradin und Cilobradin sind dafür bekannt, dass sie HCN-Kanäle, zu denen auch HCN4 gehört, spezifisch hemmen. Indem sie diese Kanäle hemmen, reduzieren sie den Ih-Strom, was zu einer Verringerung der Herzfrequenz und einer Modulation des Herzrhythmus führt.

Andere Wirkstoffe wie Ranolazin, Propafenon und Lamotrigin zielen zwar nicht in erster Linie auf HCN-Kanäle ab, können aber durch ihre Wirkung auf andere Ionenkanäle indirekte Effekte auf HCN4 ausüben. So können beispielsweise Natrium- und Kalziumkanalblocker indirekt die Herzschrittmacherströme und damit die Aktivität von HCN4 beeinflussen. Dies liegt daran, dass der gesamte Herzschrittmachermechanismus ein komplexes Zusammenspiel verschiedener Ionenkanäle ist, und die Modulation eines Kanals kann sich auf die anderen auswirken. Darüber hinaus könnten Verbindungen wie Amiodaron und Flecainid, die für ihr breites Wirkungsspektrum auf kardiale Ionenkanäle bekannt sind, auch die HCN4-Aktivität indirekt beeinflussen. Der genaue Mechanismus, durch den diese Wirkstoffe mit breiterem Wirkungsspektrum HCN4 beeinflussen, ist komplex und kann mehrere Wege umfassen.