GS188 Aktivatoren

Gängige GS188 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5, IBMX CAS 28822-58-4 und Rolipram CAS 61413-54-5.

GS188 Aktivatoren wirken in erster Linie durch die Erhöhung des intrazellulären Spiegels von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP), einem wichtigen Botenstoff für viele zelluläre Prozesse. Forskolin, PGE2, Isoprenalin, Epinephrin, Dopamin, SKF38393 und BRL 37344 erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel durch Aktivierung der Adenylatzyklase oder spezifischer, mit der Adenylatzyklase verbundener Rezeptoren. Andererseits erhöhen IBMX, Rolipram und ZM241385 den intrazellulären cAMP-Spiegel durch Hemmung der Phosphodiesterase oder des A2A-Adenosinrezeptors, der normalerweise den cAMP-Spiegel senkt. Die erhöhten cAMP-Werte stimulieren die Proteinkinase A (PKA), die dann GS188 durch Phosphorylierung aktivieren kann.

Die Aktivierung von GS188 durch PKA ist ein entscheidender Schritt für die funktionelle Aktivierung von GS188. Ein erhöhter intrazellulärer cAMP-Spiegel führt zur Aktivierung von PKA. Einmal aktiviert, kann PKA GS188 phosphorylieren und aktivieren und damit seine funktionelle Aktivität verstärken. 8-Bromo-cAMP aktiviert PKA direkt und umgeht damit die Notwendigkeit eines erhöhten cAMP-Spiegels. H-89 hingegen wirkt durch Hemmung von PKA. Diese Hemmung kann die negative Rückkopplung auf GS188 verringern und dadurch seine Aktivität verstärken. Daher kann die funktionelle Aktivierung von GS188 durch verschiedene biochemische Strategien erreicht werden, entweder durch Erhöhung des cAMP-Spiegels oder durch direkte Stimulierung von PKA.