GPR80 Aktivatoren

Gängige GPR80 Activators sind unter underem α-Ketoglutaric Acid CAS 328-50-7, Sodium succinate dibasic CAS 150-90-3, L-Glutamic Acid CAS 56-86-0, Malic acid CAS 6915-15-7 und Adenosine CAS 58-61-7.

GPR80, auch bekannt als OXGR1, wird vor allem durch α-Ketoglutarat (α-KG) aktiviert. Dieser Metabolit ist ein zentraler Bestandteil verschiedener Stoffwechselwege, insbesondere des Tricarbonsäurezyklus (TCA). Folglich können zahlreiche Metaboliten und Verbindungen, die in den TCA-Zyklus einfließen oder diesen modulieren, den α-KG-Spiegel beeinflussen und somit indirekt GPR80 aktivieren. Zu diesen Chemikalien gehören Glutamat, Isocitrat, Fumarat, Malat und Citrat, die entweder Vorstufen oder Derivate von α-KG im Zyklus sind. Da der Verlauf des TCA-Zyklus sich direkt auf den α-KG-Spiegel auswirkt, können Substanzen wie NADH und Acetyl-CoA, die in den Zyklus einfließen, indirekt die Aktivierung von GPR80 fördern.

Neben dem direkten Einfluss von α-KG kann die zellpermeable Variante, Dimethyl-α-ketoglutarat, den intrazellulären α-KG-Spiegel erhöhen, was zu einer GPR80-Aktivierung führt. Andere Chemikalien wie AMP und Adenosin können möglicherweise Stoffwechselwege modulieren und die α-KG-Konzentrationen beeinflussen. Insbesondere ihre Rolle bei der Überwachung des zellulären Energiezustands könnte den TCA-Zyklusfluss und damit die α-KG-Konzentrationen beeinflussen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass α-KG zwar ein direkter Aktivator von GPR80 ist, aber ein Spektrum von Stoffwechselzwischenprodukten und Modulatoren, insbesondere solche, die mit dem TCA-Zyklus verbunden sind, die Aktivierung von GPR80 indirekt beeinflussen können.