GPR18 Inhibitoren

Gängige GPR18 Inhibitors sind unter underem O-1918 CAS 536697-79-7, AM-251 CAS 183232-66-8, O-1918 CAS 536697-79-7, JTE 907 CAS 282089-49-0 und PSB-SB1202 CAS 1399049-60-5.

Chemische Inhibitoren von GPR18 können ihre hemmende Wirkung durch verschiedene Mechanismen ausüben, die den Wettbewerb mit endogenen Liganden, die Veränderung der Rezeptorkonformation und die Blockade von Rezeptorsignalwegen umfassen. SR144528 ist ein selektiver CB2-Rezeptorantagonist, der GPR18 hemmen kann, indem er um dieselben Bindungsstellen oder zellulären Signalwege konkurriert, die von endogenen Cannabinoiden genutzt werden, die natürliche Liganden für GPR18 sind. In ähnlicher Weise zeigt auch AM251, das vor allem für seine antagonistische Wirkung auf CB1-Rezeptoren bekannt ist, die Fähigkeit, GPR18 zu hemmen, indem es die Wirkung endogener Agonisten blockiert und so deren Potenzial zur Aktivierung der GPR18-Signalübertragung verhindert. O-1918, ein weiterer selektiver Antagonist, zielt auf den abnormalen Cannabidiol-Rezeptor ab, der GPR18 umfassen kann, und verhindert die Aktivierung durch Verbindungen, die dem abnormalen Cannabidiol ähneln und sonst mit GPR18 interagieren würden.

Weitere Hemmungsstrategien umfassen die Verwendung von JTE-907, einem inversen Agonisten des CB2-Rezeptors, der eine inaktive Konformation von GPR18 fördern und dadurch die Reaktionsfähigkeit des Rezeptors auf Aktivierungssignale verringern kann. PSB-SB-1202, ein selektiver GPR55-Antagonist, könnte GPR18 ebenfalls hemmen, indem er mit GPR18 um Liganden konkurriert oder gemeinsame Signalwege stört. Synthetische Derivate von Cannabidiol, die speziell zur Bekämpfung von GPR18 entwickelt wurden, wirken, indem sie die aktive Stelle des Rezeptors besetzen und so die Bindung und Aktivierung von GPR18 durch seine natürlichen Liganden verhindern. Rimonabant und LY320135, beides Antagonisten des CB1-Rezeptors, erweitern ihren hemmenden Einfluss auf GPR18, indem sie Bindungsstellen auf GPR18 besetzen, die für dessen Aktivierung entscheidend sind.