GPR-44 Aktivatoren

Gängige GPR-44 Activators sind unter underem PGD2 (Prostaglundin D2) CAS 41598-07-6, Misoprostol CAS 59122-46-2, Iloprost CAS 78919-13-8, Butaprost CAS 69685-22-9 und Sulprostone CAS 60325-46-4.

GPR-44 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die die Aktivität des Rezeptors über verschiedene Signalmechanismen beeinflussen können. Prostaglandin D2 ist ein primärer Aktivator, der direkt an GPR-44 angreift und über G-Protein-vermittelte Signalwege eine Kaskade intrazellulärer Ereignisse auslöst, an denen vor allem Gq-Proteine beteiligt sind und die zu einer Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels führen. In ähnlicher Weise kann Treprostinil, obwohl es nicht direkt auf GPR-44 abzielt, den cAMP-Spiegel in den Zellen erhöhen, der dann die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA wiederum fördert die Phosphorylierung von Proteinen, zu denen auch GPR-44 gehören kann, und steigert so dessen Aktivität. Misoprostol interagiert zwar in erster Linie mit Prostaglandin-E-Rezeptoren, kann aber aufgrund der Verflechtung der Prostaglandin-Signalwege und der Synthese von Entzündungsmediatoren, die den Rezeptor aktivieren können, auch die Aktivität des GPR-44 aktivieren.

Weiter unten auf der Liste binden Iloprost und Beraprost, beides Analoga von Prostacyclin, an ihre jeweiligen Rezeptoren und führen zu einer erhöhten cAMP-Produktion. Dieser Anstieg der cAMP-Produktion kann ebenfalls die PKA aktivieren, die GPR-44 phosphorylieren und aktivieren kann. Butaprost, ein Agonist für den EP2-Rezeptor-Subtyp, erhöht den cAMP-Spiegel in der Zelle, wodurch wiederum PKA und anschließend GPR-44 aktiviert werden können. Sulproston, das an Prostaglandin-E2-Rezeptoren wirkt und den Kalziumspiegel beeinflusst, kann GPR-44 durch nachgeschaltete Signaleffekte aktivieren. Alprostadil erhöht nach der Bindung an seine Rezeptoren den cAMP-Spiegel, was ebenfalls zu einer Aktivierung von PKA und einer anschließenden Aktivierung von GPR-44 führen kann. Selexipag ist zwar selektiv für den Prostazyklin-IP-Rezeptor, erhöht aber indirekt den cAMP-Spiegel, was wiederum zu einer PKA-Aktivierung und der potenziellen Aktivierung von GPR-44 führt. Latanoprost und Travoprost, beides Prostaglandin F2α-Analoga, aktivieren in erster Linie den Prostaglandin F-Rezeptor, aber die nachgeschaltete Signalkaskade kann zur Synthese von Liganden für GPR-44 führen, was dessen Aktivierung erhöht. Carbaprost schließlich, ein weiteres Prostaglandin F2α-Analogon, aktiviert FP-Rezeptoren, was die Aktivität von GPR-44 über komplexe intrazelluläre Signalwege beeinflussen könnte.