GK2 Inhibitoren

Gängige GK2 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Hemmstoffe von GK2 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die auf verschiedene Signalwege und Kinasen abzielen, die für die funktionelle Aktivität von GK2 entscheidend sind. Staurosporin, ein potenter Kinaseinhibitor, kann die ATP-Bindungsstelle von GK2 blockieren und dadurch seine Kinaseaktivität verhindern. Dieser universelle Mechanismus der Kinasehemmung sorgt dafür, dass die enzymatische Wirkung von GK2 direkt beeinträchtigt wird. In ähnlicher Weise kann Bisindolylmaleimid I durch Hemmung der Proteinkinase C (PKC) zu einer geringeren Aktivierung von GK2 führen. Da PKC häufig mehrere nachgeschaltete Proteine phosphoryliert, kann ihre Hemmung die Aktivität von GK2 wirksam verringern. Eine andere Chemikalie, SP600125, die selektiv die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) hemmt, kann die Phosphorylierung und damit die Aktivierung von Transkriptionsfaktoren verringern, die für die Rolle von GK2 in den Signalwegen wesentlich sein können.

Bei LY294002 und Wortmannin handelt es sich um PI3K-Inhibitoren, die die Phosphorylierung nachgeschalteter Proteine, zu denen auch GK2 gehören kann, vermindern können, was das Thema der pathwayspezifischen Hemmung weiterführt. Die funktionelle Hemmung von GK2 kann aus der verringerten Akt-Signalisierung infolge der PI3K-Hemmung resultieren. U0126 und PD98059 zielen auf den MAPK/ERK-Signalweg ab, indem sie MEK1/2 hemmen und damit möglicherweise die für die Funktion von GK2 notwendige Phosphorylierungssignalisierung vermindern. Auch die Hemmung der p38-MAP-Kinase durch SB203580 kann GK2 beeinträchtigen. Darüber hinaus kann PP2, ein Kinaseinhibitor der Src-Familie, zu einer verringerten Aktivierung von GK2 führen. Die Hemmung von mTOR durch Rapamycin könnte ebenfalls zu einer verringerten Proteinsynthese und Kinaseaktivität führen und damit indirekt die Funktionalität von GK2 beeinträchtigen. Schließlich können Sunitinib und Chelerythrin, indem sie auf Rezeptortyrosinkinasen bzw. PKC abzielen, Signalkaskaden unterbrechen, die GK2 modulieren oder direkt aktivieren können, was zu seiner funktionellen Hemmung innerhalb der Zelle führt.