GK2 Inibidores

Os inibidores comuns de GK2 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da GK2 abrangem uma gama de compostos que visam várias vias de sinalização e cinases, que são cruciais para a atividade funcional da GK2. A estaurosporina, um potente inibidor da cinase, pode obstruir o local de ligação do ATP da GK2, impedindo assim a sua atividade de cinase. Este mecanismo universal de inibição da quinase garante que a ação enzimática da GK2 é diretamente impedida. Do mesmo modo, a Bisindolilmaleimida I, ao inibir a Proteína Quinase C (PKC), pode levar a uma diminuição da ativação da GK2. Isto deve-se ao facto de a PKC fosforilar frequentemente várias proteínas a jusante, pelo que a sua inibição pode diminuir eficazmente a atividade da GK2. Outro produto químico, o SP600125, que inibe seletivamente a c-Jun N-terminal kinase (JNK), pode reduzir a fosforilação e consequente ativação de factores de transcrição que podem ser essenciais para o papel da GK2 nas vias de sinalização.

Continuando com o tema da inibição específica da via, o LY294002 e a Wortmannin são inibidores da PI3K que podem diminuir a fosforilação de proteínas a jusante, que podem incluir a GK2. A inibição funcional da GK2 pode resultar da redução da sinalização da Akt devido à inibição da PI3K. O U0126 e o PD98059 têm como alvo a via MAPK/ERK através da inibição da MEK1/2, diminuindo potencialmente a sinalização da fosforilação necessária para a função da GK2. A inibição da p38 MAP quinase pelo SB203580 também pode afetar a GK2. Além disso, o PP2, um inibidor da quinase da família Src, pode levar à redução da ativação da GK2. A inibição da mTOR pela rapamicina pode também resultar numa diminuição da síntese proteica e da atividade da cinase, afectando indiretamente a funcionalidade do GK2. Por último, o sunitinib e a queleritrina, ao visarem os receptores tirosina-quinases e a PKC, respetivamente, podem interromper as cascatas de sinalização que podem modular ou ativar diretamente a GK2, levando à sua inibição funcional na célula.