galectin-6 Inhibitoren

Gängige galectin-6 Inhibitors sind unter underem TD-139 CAS 1450824-22-2, 4-Phenylbutylamine CAS 13214-66-9, Castanospermine CAS 79831-76-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2 und Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6.

Chemische Inhibitoren von Galektin-6 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die seine Fähigkeit zur Interaktion mit Glykoprotein-Zielen beeinträchtigen. TD139 beispielsweise bindet bekanntermaßen an die Kohlenhydraterkennungsdomäne von Galectin-3 und kann aufgrund struktureller Ähnlichkeiten Galectin-6 hemmen, indem es es daran hindert, mit seinen Glykoprotein-Liganden in Kontakt zu treten. In ähnlicher Weise kann LacNAc (N-Acetyllactosamin), ein Disaccharid, als kompetitiver Hemmstoff für Galectin-6 dienen, indem es die Oligosaccharide nachahmt, die das Protein natürlicherweise bindet, und dadurch seine Bindungsstellen blockiert. Thiodigalactosid funktioniert nach demselben Prinzip und ähnelt den Galactosid-Zuckern, an die sich Galectin-6 typischerweise bindet, was zur Blockade seiner Kohlenhydrat-Erkennungsdomäne führt. Darüber hinaus kann Davanat, ein modifiziertes Polysaccharid, Galektin-6 hemmen, indem es an seine Erkennungsdomäne bindet und so seine Interaktion mit natürlichen Liganden verhindert.

Andere Inhibitoren beeinflussen den Prozess der Glykosylierung von Proteinen, der für die funktionelle Interaktion von Galectin-6 mit seinen Glykoprotein-Zielen entscheidend ist. Phenylbutylamin kann den Glykosylierungsprozess stören und dadurch die Verfügbarkeit von glykosylierten Proteinen für die Bindung von Galectin-6 verringern. Castanospermin und Deoxynojirimycin sind Glucosidase-Inhibitoren, die Galectin-6 indirekt hemmen, indem sie die Glykosylierung von Proteinen verändern, was zu einer geringeren Bindungseffizienz führt. Deoxymannojirimycin und Swainsonin hemmen Mannosidase-Enzyme, die ebenfalls am Glykosylierungsweg beteiligt sind; ihre Hemmung führt zu fehlglykosylierten Proteinen, die Galectin-6 nicht wirksam erkennen kann. Miglustat hemmt die Glucosylceramid-Synthase, was zu Veränderungen bei der Synthese von Glykosphingolipiden führt und folglich die von Galectin-6 erkannten Glykosylierungsmuster stört. Schließlich kann Cytisin, obwohl es kein primärer Inhibitor von Galektinen ist, an die Kohlenhydrat-Erkennungsdomänen von Galektin-6 binden. Cytisin kann diese Stellen besetzen und so verhindern, dass es mit seinen natürlichen Liganden interagiert, was zu einer funktionellen Hemmung führt.