Gγ 13 Inhibitoren

Gängige Gγ 13 Inhibitors sind unter underem Pertussis Toxin (islet-activating protein) CAS 70323-44-3, Mastoparan CAS 72093-21-1, NF 449 CAS 389142-38-5, Gallein CAS 2103-64-2 und Guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) tetralithium salt CAS 94825-44-2.

Als Gγ-13-Hemmer eingestufte Chemikalien üben ihre Wirkung indirekt aus, indem sie auf Prozesse und Signalkaskaden abzielen, die mit dem G-Protein-Komplex, zu dem Gγ13 gehört, in Verbindung stehen. So verändern beispielsweise Pertussis-Toxin und Cholera-Toxin die Gα-Untereinheiten und beeinflussen damit indirekt das Gγ13. Diese Toxine verstärken ihre Wirkung durch ADP-Ribosylierung, was entweder zu einer Hemmung oder einer konstanten Aktivierung der Gα-Untereinheiten führt und somit die Signalwege verändert, an denen Gγ13 beteiligt ist. Andere Verbindungen wie Mastoparan können die Wirkungen von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren nachahmen, was zu einer Überstimulierung und anschließenden Desensibilisierung der G-Protein-Funktionen führt, einschließlich derjenigen, an denen Gγ13 beteiligt ist.

Einige Inhibitoren, wie U73122, wirken stromabwärts, indem sie Enzyme wie Phospholipase C hemmen, die bei der Signalübertragung an G-Protein-gekoppelte Rezeptoren von zentraler Bedeutung sind, und beeinflussen damit indirekt die Rolle von Gγ13 in diesen Signalwegen. Analoge Verbindungen wie GDP-beta-S und GTP-γ-S stören die Fähigkeit des G-Proteins, zwischen aktiver und inaktiver Form zu wechseln, und modulieren so die Aktivität von Gγ13. Darüber hinaus dienen Moleküle wie Suramin und NF449, die die Rezeptorfunktion hemmen oder die Aktivität der Gα-Untereinheit blockieren, ebenfalls der Modulation der Signalwege, an denen Gγ13 beteiligt ist. Gallein und synthetische Peptide wie M119K zielen direkt auf die Gβγ-Untereinheit ab, die eng mit Gγ13 assoziiert ist, und beeinträchtigen so deren Funktion. Schließlich erhöht Forskolin den cAMP-Spiegel unabhängig von G-Proteinen, was zelluläre Reaktionen verändern kann, bei denen Gγ13 normalerweise aktiv ist. Diese Verbindungen interagieren zwar nicht direkt mit Gγ13, beeinflussen aber die damit verbundenen Signalwege durch verschiedene Wirkmechanismen.