G-CSFR Aktivatoren

Gängige G-CSFR Activators sind unter underem Lithium CAS 7439-93-2, Valproic Acid CAS 99-66-1, Resveratrol CAS 501-36-0, AMD 3465 hexahydrobromide CAS 185991-07-5 und Tranylcypromine CAS 13492-01-8.

Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor-Rezeptor (G-CSFR), der durch das CSF3R-Gen kodiert wird, ist ein wichtiger Transmembranrezeptor, der hauptsächlich auf der Oberfläche von hämatopoetischen Stammzellen und reifen Granulozyten zu finden ist. Seine Hauptfunktion besteht darin, die Produktion, Proliferation und Differenzierung von Zellen der Granulozytenlinie zu regulieren, zu denen Neutrophile, Eosinophile und Basophile gehören. Die Aktivierung von G-CSFR erfolgt nach Bindung an seinen Liganden, den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF), und führt zu einer Reihe von intrazellulären Signalereignissen, die in der Förderung der Granulopoese und des Zellüberlebens gipfeln.

Der allgemeine Mechanismus der G-CSFR-Aktivierung beinhaltet die Bindung von G-CSF an seine extrazelluläre Domäne, wodurch Konformationsänderungen im Rezeptor ausgelöst werden, die die Dimerisierung und Transphosphorylierung intrazellulärer Tyrosinreste innerhalb der zytoplasmatischen Domäne des Rezeptors fördern. Diese Aktivierung führt zur Rekrutierung und Aktivierung von Mitgliedern der Janus-Kinase-Familie (JAK), insbesondere JAK2, die spezifische Tyrosinreste auf dem Rezeptor selbst phosphorylieren. Die Phosphorylierung dieser Tyrosinreste dient als Andockstelle für STAT-Proteine (Signal Transducer and Activator of Transcription), so dass diese von den JAKs phosphoryliert werden können. Phosphorylierte STAT-Proteine bilden dann Homo- oder Heterodimere und wandern in den Zellkern, wo sie als Transkriptionsfaktoren die Expression von Genen regulieren, die an der Differenzierung, der Proliferation und dem Überleben von Granulozyten beteiligt sind. Darüber hinaus stimuliert die Aktivierung von G-CSFR auch andere nachgeschaltete Signalwege wie den Ras/Raf/MEK/ERK-Signalweg, den Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)/Akt-Signalweg und die Kinasen der Src-Familie, was die Granulopoese und die zellulären Reaktionen weiter fördert. Insgesamt spielt die Aktivierung von G-CSFR eine zentrale Rolle bei der Steuerung der Produktion und Funktion von Granulozyten und trägt zur Aufrechterhaltung der angeborenen Immunität und der Abwehr von Infektionen durch den Wirt bei.