follistatin Inhibitoren

Gängige follistatin Inhibitors sind unter underem SB 431542 CAS 301836-41-9, Dorsomorphin dihydrochloride CAS 1219168-18-9, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6 und BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

Follistatin, ein multifunktionales Glykoprotein, das durch das FST-Gen kodiert wird, dient als entscheidender Regulator verschiedener biologischer Prozesse, indem es Mitglieder der TGF-β-Superfamilie, insbesondere Aktivine und Myostatin, antagonisiert. Die Hauptfunktion von Follistatin liegt in seiner Fähigkeit, an Aktivine zu binden und deren Aktivität zu hemmen. Aktivine sind Wachstumsfaktoren, die an verschiedenen zellulären Prozessen wie Zellproliferation, Differenzierung und Apoptose beteiligt sind. Durch die Bindung an Aktivine unterbricht Follistatin deren Interaktion mit Zelloberflächenrezeptoren und blockiert dadurch die von den Smad-Proteinen vermittelten nachgeschalteten Signalübertragungswege. Darüber hinaus spielt Follistatin eine zentrale Rolle bei der Regulierung des Muskelwachstums und der Regeneration, indem es Myostatin, einen negativen Regulator der Skelettmuskelentwicklung, hemmt. Durch seine duale Hemmung von Aktivin und Myostatin fördert Follistatin das Muskelwachstum und verbessert die Muskelregeneration, was es zu einem Schlüsselakteur bei der Regulierung der Muskelhomöostase macht.

Die Funktion von Follistatin kann durch verschiedene Mechanismen gehemmt werden, wobei in erster Linie seine Fähigkeit beeinträchtigt wird, an seine Zielproteine, Aktivine und Myostatin, zu binden und sie zu hemmen. Ein Mechanismus der Hemmung besteht in der kompetitiven Bindung anderer Proteine oder Moleküle an die Bindungsstellen auf Follistatin, die normalerweise mit Aktivinen und Myostatin interagieren. Indem sie diese Bindungsstellen besetzen, verhindern die Inhibitormoleküle, dass Follistatin Aktivine und Myostatin wirksam hemmt, und schwächen so die regulierenden Effekte von Follistatin auf zelluläre Prozesse ab. Ein anderer Mechanismus der Hemmung könnte die Herunterregulierung der Follistatin-Expression oder -Aktivität durch Signalwege oder Transkriptionsregulatoren beinhalten, die die FST-Genexpression oder die Follistatin-Proteinstabilität negativ regulieren. Darüber hinaus können auch posttranslationale Modifikationen oder Abbaumechanismen zur Hemmung der Follistatinfunktion beitragen, indem sie seine Aktivität verändern oder seine Menge verringern. Insgesamt beinhaltet die Hemmung der Follistatin-Funktion ein komplexes Zusammenspiel molekularer Mechanismen, die darauf abzielen, die Fähigkeit des Follistatins zur Antagonisierung der Aktivität von Aktivinen und Myostatin zu stören und dadurch verschiedene zelluläre Prozesse zu beeinträchtigen, die durch diese Proteine reguliert werden.