Fn14 Aktivatoren

Gängige Fn14 Activators sind unter underem Betulinic Acid CAS 472-15-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Resveratrol CAS 501-36-0, Baicalein CAS 491-67-8 und Carnosol CAS 5957-80-2.

Fn14, formell bekannt als Fibroblasten-Wachstumsfaktor-induzierbarer 14, ist ein Zelloberflächenrezeptor, der zur Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie gehört. Dieser Rezeptor ist an der Regulierung verschiedener zellulärer Prozesse wie Proliferation, Überleben, Entzündung und Gewebereparatur beteiligt, vor allem durch seine Interaktion mit dem Zytokin TWEAK (TNF-like weak inducer of apoptosis). Die Expression von Fn14 ist unter normalen physiologischen Bedingungen relativ gering, wird aber als Reaktion auf Gewebeschäden, chronische Entzündungen und in der Mikroumgebung von Tumoren deutlich hochreguliert. Das Besondere an Fn14 ist seine Fähigkeit, verschiedene Signalwege zu vermitteln, die unter bestimmten Bedingungen zum Überleben und Wachstum von Zellen sowie zur Apoptose führen. Diese Doppelrolle unterstreicht die Bedeutung des Rezeptors für die Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase und seine Beteiligung an der Pathogenese verschiedener Krankheiten, darunter Krebs, Autoimmunerkrankungen und fibrotische Erkrankungen. Die Aktivierung von Fn14 durch TWEAK setzt eine Kaskade intrazellulärer Signalereignisse in Gang, insbesondere über die NF-κB- und MAPK-Signalwege, die für die Regulierung von Immunreaktionen, die Förderung der Zellproliferation und die Hemmung der Apoptose von zentraler Bedeutung sind und dadurch die Geweberegeneration und -reparatur erleichtern.

Der Aktivierungsmechanismus von Fn14 beinhaltet die Bindung seines Liganden, TWEAK, an die extrazelluläre Domäne des Rezeptors, wodurch Konformationsänderungen ausgelöst werden, die die Rekrutierung und Aktivierung von nachgeschalteten Signalmolekülen erleichtern. Diese Ligand-Rezeptor-Interaktion ist entscheidend für die Initiierung von Signaltransduktionswegen, die das Zellverhalten als Reaktion auf äußere Reize modulieren. Nach der Aktivierung aktiviert Fn14 mehrere intrazelluläre Signalwege, darunter den kanonischen und nicht-kanonischen NF-κB-Signalweg sowie verschiedene MAPK-Signalwege (z. B. ERK1/2, JNK und p38 MAPK), was zur Transkription von Genen führt, die an Entzündung, Zellüberleben und Proliferation beteiligt sind. Darüber hinaus kann die Aktivierung von Fn14 die Expression von anti-apoptotischen Proteinen und Zytokinen fördern und so die Immunantwort und die zelluläre Widerstandsfähigkeit gegenüber Stress und Schäden weiter beeinflussen. Das Verständnis der Aktivierung von Fn14 und seiner Signalkaskaden bietet wertvolle Einblicke in die molekularen Mechanismen, die die Gewebehomöostase, Entzündungen und die Reaktion auf zellulären Stress steuern, und unterstreicht seinen Wert als Ziel für die Modulation von Krankheitsprozessen.