Fn14 正式名称为成纤维细胞生长因子诱导 14,是一种细胞表面受体,属于肿瘤坏死因子受体超家族。这种受体主要通过与细胞因子 TWEAK(类 TNF 弱凋亡诱导因子)的相互作用,密切参与调节各种细胞过程,包括增殖、存活、炎症和组织修复。在正常生理条件下,Fn14 的表达量相对较低,但在组织损伤、慢性炎症和肿瘤微环境中,Fn14 的表达量会显著上调。Fn14 的独特之处在于它能够介导多种信号通路,导致细胞存活和生长,并在特定条件下导致细胞凋亡。这种双重作用凸显了该受体在维持细胞平衡方面的重要性,以及它在癌症、自身免疫性疾病和纤维化疾病等多种疾病发病机制中的参与作用。TWEAK 对 Fn14 的激活启动了一连串细胞内信号转导事件,特别是通过 NF-κB 和 MAPK 通路,这些信号转导事件在调节免疫反应、促进细胞增殖和抑制细胞凋亡方面起着关键作用,从而促进组织再生和修复。
Fn14 的激活机制涉及其配体 TWEAK 与受体胞外结构域的结合,从而引发构象变化,促进下游信号分子的招募和激活。这种配体与受体的相互作用对于启动信号转导通路至关重要,而信号转导通路可调节细胞对外界刺激的反应。激活后,Fn14 会参与多种细胞内通路,包括典型和非典型 NF-κB 通路,以及各种 MAPK 通路(如 ERK1/2、JNK 和 p38 MAPK),导致参与炎症、细胞存活和增殖的基因转录。此外,Fn14 的激活还能促进抗凋亡蛋白和细胞因子的表达,进一步影响免疫反应和细胞对压力和损伤的恢复能力。对 Fn14 的活化及其信号级联的了解,为研究组织稳态、炎症和细胞应激反应的分子机制提供了宝贵的见解,凸显了其作为调节疾病过程靶点的价值。
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