Fn14 アクチベーター

一般的なFn14活性剤には、ベツリン酸CAS 472-15-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レスベラトロールCAS 501-36-0、バイカリンCAS 491-67-8、カルノソールCAS 5957-80-2などがあるが、これらに限定されるものではない。

Fn14は、正式には線維芽細胞増殖因子誘導性14として知られ、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーに属する細胞表面受容体である。この受容体は、主にサイトカインTWEAK（TNF-like weak inducer of apoptosis）との相互作用を通して、増殖、生存、炎症、組織修復を含む様々な細胞プロセスの制御に複雑に関与している。Fn14の発現は、通常の生理的条件下では比較的低いが、組織損傷、慢性炎症、腫瘍微小環境に応答して著しく上昇する。Fn14のユニークな特徴は、多様なシグナル伝達経路を媒介する能力であり、特定の条件下では細胞の生存と増殖、アポトーシスをもたらす。この二重の役割は、細胞の恒常性維持におけるこのレセプターの重要性と、癌、自己免疫疾患、線維性疾患などの様々な疾患の病因への関与を強調している。TWEAKによるFn14の活性化は、特にNF-κBとMAPK経路を介した細胞内シグナル伝達のカスケードを開始し、これらの経路は免疫応答の調節、細胞増殖の促進、アポトーシスの抑制において極めて重要であり、それによって組織の再生と修復が促進される。

Fn14の活性化メカニズムは、そのリガンドであるTWEAKが受容体の細胞外ドメインに結合し、下流のシグナル伝達分子のリクルートと活性化を促進するコンフォメーション変化を引き起こす。このリガンドと受容体の相互作用は、外部刺激に応答して細胞の挙動を調節するシグナル伝達経路の開始にとって重要である。活性化後、Fn14は、様々なMAPK経路（例えば、ERK1/2、JNK、p38 MAPK）と同様に、正規および非正規NF-κB経路を含むいくつかの細胞内経路に関与し、炎症、細胞生存、および増殖に関与する遺伝子の転写を導く。さらに、Fn14の活性化は、抗アポトーシスタンパク質やサイトカインの発現を促進し、免疫反応やストレスやダメージに対する細胞の回復力にさらに影響を及ぼす。Fn14の活性化とそのシグナル伝達カスケードを理解することは、組織の恒常性、炎症、細胞ストレスへの応答を支配する分子メカニズムに対する貴重な洞察を提供し、疾患プロセスを調節する標的としてのFn14の価値を浮き彫りにする。