공식적으로 섬유아세포 성장 인자 유도성 14로 알려진 Fn14는 종양 괴사인자 수용체 슈퍼패밀리에 속하는 세포 표면 수용체입니다. 이 수용체는 증식, 생존, 염증, 조직 복구 등 다양한 세포 과정을 조절하는 데 복잡하게 관여하며, 주로 사이토카인 TWEAK(TNF 유사 약한 세포 사멸 유도 인자)와의 상호작용을 통해 작용합니다. Fn14의 발현은 정상적인 생리적 조건에서는 상대적으로 낮지만 조직 손상, 만성 염증 및 종양 미세환경에 대한 반응으로 크게 상향 조절됩니다. Fn14의 독특한 특징은 다양한 신호 전달 경로를 매개하여 특정 조건에서 세포 생존과 성장, 세포 사멸을 유도하는 능력입니다. 이러한 이중 역할은 세포 항상성 유지와 암, 자가 면역 질환, 섬유성 질환을 포함한 다양한 질병의 발병에 관여하는 수용체의 중요성을 강조합니다. TWEAK에 의한 Fn14의 활성화는 특히 면역 반응을 조절하고 세포 증식을 촉진하며 세포 사멸을 억제하는 데 중추적인 역할을 하는 NF-κB 및 MAPK 경로를 통해 일련의 세포 내 신호 이벤트를 시작하여 조직 재생 및 회복을 촉진합니다.
Fn14의 활성화 메커니즘은 리간드인 TWEAK가 수용체의 세포 외 도메인에 결합하여 하류 신호 분자의 모집과 활성화를 촉진하는 형태 변화를 촉발하는 것과 관련이 있습니다. 이러한 리간드-수용체 상호 작용은 외부 자극에 반응하여 세포 행동을 조절하는 신호 전달 경로의 시작에 매우 중요합니다. 활성화된 후 Fn14는 표준 및 비표준 NF-κB 경로와 다양한 MAPK 경로(예: ERK1/2, JNK, p38 MAPK)를 포함한 여러 세포 내 경로에 관여하여 염증, 세포 생존 및 증식에 관여하는 유전자의 전사를 유도합니다. 또한 Fn14의 활성화는 항세포사멸 단백질과 사이토카인의 발현을 촉진하여 스트레스와 손상에 대한 면역 반응과 세포 회복력에도 영향을 미칠 수 있습니다. Fn14 활성화와 신호 전달 체계에 대한 이해는 조직 항상성, 염증 및 세포 스트레스에 대한 반응을 조절하는 분자 메커니즘에 대한 귀중한 통찰력을 제공하며, 질병 과정을 조절하는 표적으로서의 가치를 강조합니다.
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