Fn14 Activadores

Los activadores comunes de Fn14 incluyen, entre otros, el ácido betulínico CAS 472-15-1, la forskolina CAS 66575-29-9, el resveratrol CAS 501-36-0, la baicaleína CAS 491-67-8 y el carnosol CAS 5957-80-2.

Fn14, formalmente conocido como factor de crecimiento de fibroblastos inducible 14, es un receptor de superficie celular que pertenece a la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral. Este receptor está estrechamente implicado en la regulación de diversos procesos celulares, como la proliferación, la supervivencia, la inflamación y la reparación de tejidos, principalmente a través de su interacción con la citocina TWEAK (TNF-like weak inducer of apoptosis). La expresión de Fn14 es relativamente baja en condiciones fisiológicas normales, pero aumenta significativamente en respuesta al daño tisular, la inflamación crónica y el microambiente tumoral. La característica única de Fn14 es su capacidad para mediar en diversas vías de señalización, que conducen a la supervivencia y el crecimiento celular, así como a la apoptosis en determinadas condiciones. Esta doble función subraya la importancia del receptor en el mantenimiento de la homeostasis celular y su implicación en la patogénesis de diversas enfermedades, como el cáncer, los trastornos autoinmunes y las enfermedades fibróticas. La activación de Fn14 por TWEAK inicia una cascada de eventos de señalización intracelular, en particular a través de las vías NF-κB y MAPK, que son fundamentales en la regulación de las respuestas inmunes, la promoción de la proliferación celular y la inhibición de la apoptosis, facilitando así la regeneración y reparación de tejidos.

El mecanismo de activación de Fn14 implica la unión de su ligando, TWEAK, al dominio extracelular del receptor, lo que desencadena cambios conformacionales que facilitan el reclutamiento y la activación de moléculas de señalización posteriores. Esta interacción ligando-receptor es crítica para el inicio de las vías de transducción de señales que modulan el comportamiento celular en respuesta a estímulos externos. Tras su activación, Fn14 activa varias vías intracelulares, incluidas las vías canónicas y no canónicas de NF-κB, así como varias vías MAPK (por ejemplo, ERK1/2, JNK y p38 MAPK), lo que conduce a la transcripción de genes implicados en la inflamación, la supervivencia celular y la proliferación. Además, la activación de Fn14 puede promover la expresión de proteínas antiapoptóticas y citoquinas, influyendo aún más en la respuesta inmunitaria y la resistencia celular al estrés y el daño. La comprensión de la activación de Fn14 y sus cascadas de señalización ofrece valiosos conocimientos sobre los mecanismos moleculares que rigen la homeostasis tisular, la inflamación y la respuesta al estrés celular, destacando su valor como diana para modular procesos patológicos.