Fn14 Activateurs

Les activateurs Fn14 courants comprennent, entre autres, l'acide bétulinique CAS 472-15-1, la forskoline CAS 66575-29-9, le resvératrol CAS 501-36-0, la baïcaline CAS 491-67-8 et le carnosol CAS 5957-80-2.

Fn14, officiellement connu sous le nom de fibroblast growth factor-inducible 14, est un récepteur de surface cellulaire qui appartient à la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale. Ce récepteur est étroitement impliqué dans la régulation de divers processus cellulaires, notamment la prolifération, la survie, l'inflammation et la réparation des tissus, principalement par le biais de son interaction avec la cytokine TWEAK (TNF-like weak inducer of apoptosis). L'expression de Fn14 est relativement faible dans des conditions physiologiques normales, mais elle est considérablement augmentée en réponse à des lésions tissulaires, à une inflammation chronique et dans le microenvironnement tumoral. La caractéristique unique de Fn14 est sa capacité à médier diverses voies de signalisation, conduisant à la survie et à la croissance des cellules, ainsi qu'à l'apoptose dans certaines conditions. Ce double rôle souligne l'importance du récepteur dans le maintien de l'homéostasie cellulaire et son implication dans la pathogenèse de diverses maladies, notamment le cancer, les troubles auto-immuns et les maladies fibrotiques. L'activation de Fn14 par TWEAK déclenche une cascade d'événements de signalisation intracellulaire, notamment par les voies NF-κB et MAPK, qui jouent un rôle essentiel dans la régulation des réponses immunitaires, la promotion de la prolifération cellulaire et l'inhibition de l'apoptose, facilitant ainsi la régénération et la réparation des tissus.

Le mécanisme d'activation de Fn14 implique la liaison de son ligand, TWEAK, au domaine extracellulaire du récepteur, déclenchant des changements de conformation qui facilitent le recrutement et l'activation des molécules de signalisation en aval. Cette interaction ligand-récepteur est essentielle pour le déclenchement des voies de transduction du signal qui modulent le comportement cellulaire en réponse à des stimuli externes. Après son activation, Fn14 engage plusieurs voies intracellulaires, notamment les voies canonique et non canonique NF-κB, ainsi que diverses voies MAPK (par exemple, ERK1/2, JNK et p38 MAPK), ce qui entraîne la transcription de gènes impliqués dans l'inflammation, la survie cellulaire et la prolifération. En outre, l'activation de la Fn14 peut favoriser l'expression de protéines anti-apoptotiques et de cytokines, influençant davantage la réponse immunitaire et la résilience cellulaire au stress et aux dommages. La compréhension de l'activation du Fn14 et de ses cascades de signalisation permet de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui régissent l'homéostasie tissulaire, l'inflammation et la réponse au stress cellulaire, soulignant sa valeur en tant que cible pour la modulation des processus pathologiques.