FLASH Aktivatoren

Gängige FLASH Activators sind unter underem Camptothecin CAS 7689-03-4, Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Actinomycin D CAS 50-76-0, Doxorubicin CAS 23214-92-8 und Cisplatin CAS 15663-27-1.

Die als FLASH-Aktivatoren bekannte chemische Klasse umfasst Verbindungen, die die Aktivität oder Expression des FLASH-Proteins, auch bekannt als CASP8AP2, modulieren können. FLASH spielt eine entscheidende Rolle in mehreren zellulären Prozessen, insbesondere beim mRNA-Spleißen, das für die Erzeugung reifer RNA-Transkripte aus prä-mRNA-Molekülen unerlässlich ist. FLASH kann durch diese Verbindungen über mehrere Mechanismen aktiviert werden. Beispielsweise induzieren Topoisomerase-Inhibitoren wie Camptothecin und Etoposid DNA-Schäden und p53-abhängige Apoptose. FLASH wird als Teil der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden in das mRNA-Spleißen und die Regulation der Apoptose involviert, was möglicherweise zu Veränderungen der Spleißmuster während der Apoptose führt. Eine andere Klasse von Aktivatoren, wie Actinomycin D, unterbricht die Transkription durch Hemmung der RNA-Polymerase. Diese Hemmung kann sich indirekt auf FLASH auswirken, da es am mRNA-Spleißen beteiligt ist, und Veränderungen in der Transkription können die für das Spleißen verfügbaren Substrate beeinflussen. Wirkstoffe wie Doxorubicin und Cisplatin, die DNA-Schäden und Apoptose auslösen, können Veränderungen in den mRNA-Spleißmustern auslösen, bei denen FLASH eine entscheidende Rolle spielt.

Staurosporin, ein Kinasehemmer, kann Apoptose auslösen, und FLASH könnte während dieses Prozesses an der Spleißregulation beteiligt sein. Nutlin-3, ein Inhibitor der p53-MDM2-Interaktion, kann FLASH über p53-Signalwege beeinflussen, da p53 die Apoptose und das Spleißen modulieren kann. Epigenetische Veränderungen, die durch Azacitidin, einen DNA-Methyltransferase-Inhibitor, induziert werden, können FLASH indirekt beeinflussen, da es an mRNA-Spleißereignissen beteiligt ist, die durch Veränderungen der DNA-Methylierungsmuster beeinflusst werden können. Außerdem können Verbindungen wie 5-Fluorouracil, Tunicamycin und Sorafenib indirekt auf FLASH einwirken, indem sie zelluläre Prozesse stören, die mit den mRNA-Spleißfunktionen von FLASH verbunden sind, darunter der Nukleotidstoffwechsel, die Stressreaktion des Endoplasmatischen Retikulums und zelluläre Signalwege.