FKBP7 Aktivatoren

Gängige FKBP7 Activators sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Rapamycin CAS 53123-88-9, FK-506 CAS 104987-11-3, Pimecrolimus CAS 137071-32-0 und Zotarolimus CAS 221877-54-9.

Chemische Aktivatoren von FKBP7 wirken vor allem über zwei bekannte Mechanismen auf das Protein ein: Induktion einer Konformationsänderung und Stabilisierung der aktiven Konformationen. Cyclosporin A und sein nicht-immunsuppressives Derivat Alisporivir binden an die Cyclophilin-Regionen von Immunophilinen wie FKBP7. Es wird angenommen, dass diese Bindung FKBP7 in einer aktiven Konformation stabilisiert und dadurch seine natürliche Proteinfaltung und Chaperonfunktion verbessert. In ähnlicher Weise bindet Sanglifehrin A, das zwar strukturell nicht mit Cyclosporin A verwandt ist, ebenfalls an Cyclophilin-ähnliche Domänen und soll FKBP7 aktivieren, indem es eine Konformationsänderung fördert, die die Peptidyl-Prolyl-Isomerase-Aktivität des Proteins verstärkt.

Parallel dazu weisen das Makrolid FK506 und verwandte Verbindungen wie Rapamycin, Everolimus, Temsirolimus, Zotarolimus und Sirolimus eine hohe Affinität für Immunophiline, einschließlich FKBP7, auf. Diese Moleküle binden an die FKBP-Domänen und lösen möglicherweise eine Konformationsänderung aus, die zur Aktivierung des Proteins führt. Es wird angenommen, dass das FK506-Analogon L-685,818 und das Makrolid Ascomycin nach einem ähnlichen Paradigma funktionieren, indem sie mit FKBP7 interagieren und eine strukturelle Veränderung herbeiführen, die dem Funktionszustand des Proteins zuträglich ist. Pimecrolimus unterscheidet sich zwar strukturell von den anderen Makroliden und immunophilinbindenden Verbindungen, interagiert aber mit FKBP7 auf eine Weise, die zur Aktivierung des Proteins führt, indem es eine Veränderung seiner Konformation bewirkt. Insgesamt verstärken diese chemischen Aktivatoren die biologische Aktivität von FKBP7, indem sie die inhärente Konformationsflexibilität und die regulatorischen Funktionen des Proteins ausnutzen.