FKBP12.6 Aktivatoren

Gängige FKBP12.6 Activators sind unter underem Zearalenone CAS 17924-92-4, Erythromycin CAS 114-07-8, Geldanamycin CAS 30562-34-6, Radicicol CAS 12772-57-5 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

FKBP12.6, ein Mitglied der Immunophilin-Proteinfamilie, spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Kalziumfreisetzung in Herzmuskelzellen. Dies geschieht durch Bindung und Stabilisierung des Ryanodinrezeptors 2 (RyR2), eines Kalziumfreisetzungskanals im sarkoplasmatischen Retikulum. Die funktionelle Aktivität von FKBP12.6 kann durch verschiedene Chemikalien verstärkt werden, die bestimmte Signalwege oder zelluläre Prozesse beeinflussen, die direkt an seiner Regulierung beteiligt sind. Chemikalien wie Cyclosporin A, Tacrolimus, Erythromycin und Ascomycin binden an FKBP12.6 und hemmen Calcineurin, eine Phosphatase, die RyR2 dephosphoryliert. Die Hemmung von Calcineurin verstärkt indirekt die stabilisierende Wirkung von FKBP12.6 auf RyR2. Außerdem binden Rapamycin und Sirolimus an FKBP12.6 und hemmen mTOR, eine Kinase, die das Zellwachstum und den Stoffwechsel reguliert. Diese Bindung verstärkt die stabilisierende Wirkung von FKBP12.6 auf RyR2. Zearalenon, ein nichtsteroidales östrogenes Mykotoxin, verstärkt ebenfalls die stabilisierende Wirkung von FKBP12.6 auf RyR2, indem es daran bindet.

Geldanamycin und Radicicol binden an Hsp90, ein Chaperonprotein, das mit RyR2 interagiert, und verstärken dadurch indirekt die stabilisierende Wirkung von FKBP12.6 auf RyR2. Tautomycin, Okadainsäure und Cantharidin hemmen die Proteinphosphatase 1 (PP1) und die Proteinphosphatase 2A (PP2A), die an der Dephosphorylierung von RyR2 beteiligt sind. Durch die Hemmung dieser Phosphatasen verstärken diese Chemikalien indirekt die stabilisierende Wirkung von FKBP12.6 auf RyR2. Folglich können diese Chemikalien die funktionelle Aktivität von FKBP12.6 durch ihren Einfluss auf spezifische Signalwege oder zelluläre Prozesse verstärken.